表面两亲聚合物和低聚物及其应用

摘要

本发明公开了表面两亲聚合物和低聚物的应用，包括所述聚合物和低聚物作为用于与肝素疗法相关的出血性并发症的抗微生物剂和解毒剂的药物应用。本发明还公开了新的表面两亲聚合物和低聚物及其组合物，包括药物组合物。本发明进一步公开了表面两亲聚合物和低聚物的设计与合成。

主权项

1.对需要治疗的动物中微生物感染的方法，所述的方法包括对该动物给予有效量的药物组合物，该药物组合物包括通式I的低聚物或其可接受的盐或溶剂合物和药物上可接受的载体或稀释剂，其中通式I低聚物的结构式如下： R1-[-x-A1-y-x-A2-y-]m-R2 (I)其中：x为NR8、-N(R8)N(R8)-、O或S；y为C＝O、C＝S、O＝S＝O或-C(＝O)C(＝O)-；且R8为氢或烷基；A1和A2独立地为任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基，其中：(i)A1和A2独立地任选被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非-极性(NPL)基团或一个或多个极性(PL)基团与一个或多个非-极性(NPL)基团的组合取代；或(ii)A1为任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基且A2为C3-C8 环烷基或-(CH2)q-，其中q为1至7，其中A1和A2独立地任选被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非-极性(NPL)基团或一个或多个极性(PL)基团与一个或多个非-极性(NPL)基团的组合取代；或(iii)A2为任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基，且A1为C3 至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q为1至7，其中A1和A2独立地任选被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非-极性(NPL)基团或一个或多个极性(PL)基团与一个或多个非-极性(NPL)基团的组合取代；R1为：(i)氢、极性(PL)基团或非极性(NPL)基团，且R2为-x-A1-y-R11，其中R11为氢、极性(PL)基团或非极性(NPL)基团；或(ii)R1和R2独立地为氢，极性(PL)基团或非极性(NPL)基团；或(iii)R1和R2共同为一个单键；NPL为独立地选自-B(OR4)2和-(NR3′)q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3″)qNPL-R4′组成的组的非极性基团，其中：R3、R3′和R3″独立地选自氢、烷基和烷氧基组成的组；R4和R4′独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂芳基组成的组，上述基团中的任意一个任选被一个或多个烷基或卤素基团取代；UNPL不存在或选自O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR3、-C(＝O)-、-C(＝O)-N＝N-NR3-、-C(＝O)-NR3-N＝N-、-N＝N-NR3-、-C(＝N-N(R3)2)-、-C(＝NR3)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C＝N-和-C(＝O)-NR3-O-组成的组，其中含有两个化学上非等价的末端的基团均可以采取所有两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链任选被一个或多个氨基或羟基取代，或为不饱和的；pNPL为0-8；q1NPL和q2NPL独立地为0、1或2；PL为选自卤素、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯和-(NR5′)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5′)q2PL-V组成的组的极性基团，其中：R5、R5′和5″独立地选自氢、烷基和烷氧基组成的组；UPL不存在或选自O、S、S(＝O)、S(＝O)2、NR5、-C(＝O)-、-C(＝O)-N＝N-NR5-、-C(＝O)-NR5-N＝N-、-N＝N-NR5-、-C(＝N-N(R5)2)-、-C(＝NR5)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-、-C(＝S)-、-O-P(＝O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C＝N-和-C(＝O)-NR5-O-组成的组，其中含有两个化学上非等价的末端的基团均可以采取所有两种可能的取向；V选自下列基团组成的组：硝基；氰基；氨基；羟基；烷氧基；烷硫基；烷氨基；二烷氨基；-NH(CH2)pNH2，其中p为1至4；-N(CH2CH2NH2)2；二氮杂氨基；脒基；胍基；脒基；缩氨基脲；芳基；杂环；和杂芳基，上述基团中的任意一个任选被下列基团中的一个或多个取代：氨基；卤素；氰基；硝基；羟基；-NH(CH2)pNH2，其中p为1至4；-N(CH2CH2NH2)2；脒基；胍基；脒基；氨基磺酰基；氨基烷氧基；氨基烷硫基；低级酰氨基；或苄氧羰基；-(CH2)pPL-亚烷基链任选被一个或多个氨基或羟基取代，或为不饱和的；pPL为0至8；q1PL和q2PL独立地为0、1或2；且m为1至约20。