新的吡唑并嘧啶衍生物及其作为MALT1抑制剂的用途

摘要

本发明公开了新的式(I)的吡唑并‑嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，在式(I)中，R1为卤素、氰基或任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；R2为任选被C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、羟基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基、N‑单‑C₁‑C₆烷基氨基、O‑Rg、Rg、苯基或C₁‑C₆烷氧基取代一或多次的C₁‑C₆烷基，其中所述烷氧基可以任选被C₁‑C₆烷氧基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基、Rg或苯基取代；任选被C₁‑C₆烷基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基取代的C₃‑C₆环烷基，和/或两个所述任选的取代基与它们所结合的原子一起形成含有1－2个O原子的环状或螺环4－6元饱和的杂环；任选被C₁‑C₆烷氧基取代的苯基；具有1－3个选自N和O的杂原子的5－6元杂芳基环，所述环任选被任选被氨基或羟基取代的C₁‑C₆烷基取代；Rg；或N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基羰基；并且R为独立被Ra取代二次或多次的苯基、独立被Rb取代一或多次的2‑吡啶基、独立被Rc取代一或多次的3‑吡啶基或者独立被Rd取代一或多次的4‑吡啶基；其通常可以与MALT1蛋白水解和/或自动蛋白水解活性相互作用，特别是其可以抑制所述活性。本发明还公开了所述新的吡唑并‑嘧啶衍生物的合成、其作为药物的用途，特别是通过与MALT1蛋白水解和/或自动蛋白水解活性的相互作用。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐；其中：R1为卤素、氰基或任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基；R2为任选被C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、羟基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基、N‑单‑C₁‑C₆烷基氨基、O‑Rg、Rg、苯基或C₁‑C₆烷氧基取代一或多次的C₁‑C₆烷基，其中所述烷氧基可以任选被C₁‑C₆烷氧基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基、Rg或苯基取代；任选被C₁‑C₆烷基、N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基取代的C₃‑C₆环烷基，和/或两个所述任选的取代基与它们所结合的原子一起形成含有1－2个O原子的稠合或螺环4－6元饱和的杂环；任选被C₁‑C₆烷氧基取代的苯基；具有1－3个选自N和O的杂原子的5－6元杂芳基环，所述环任选被任选被氨基或羟基取代的C₁‑C₆烷基取代；Rg；或N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基羰基；其中Rg为具有1－3个选自N和O的杂原子的5－6元杂环，所述环任选被C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑羰基取代；R为独立被Ra取代二次或多次的苯基、独立被Rb取代一或多次的2‑吡啶基、独立被Rc取代一或多次的3‑吡啶基或者独立被Rd取代一或多次的4‑吡啶基；其中Ra彼此独立为卤素；氰基；‑COOC₁‑C₆烷基；C₁‑C₆烷氧基；任选被卤素取代的C₁‑C₆烷基；或具有1－2个选自N和O的杂原子的5－6元杂环，该环任选被C₁‑C₆烷基取代；具有1－3个选自N和O的杂原子的5－6元杂芳基环，所述环任选被氨基、任选被氨基或羟基取代的C₁‑C₆烷基取代或者被N‑单‑或N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基羰基取代；和/或两个Ra与它们结合的原子一起形成具有1－2个N原子的5－6元杂环或杂芳族环，任何此类环任选被C₁‑C₆烷基或氧代取代；Rb、Rc和Rd彼此独立为卤素；氧代；羟基；氰基；任选被卤素取代的C₁‑C₆烷氧基；C₁‑C₆烷氧基羰基；苯基；N,N‑二‑C₁‑C₆烷基氨基；任选被卤素或苯基取代的C₁‑C₆烷基；具有1－3个N原子的5－6元杂芳基环，所述环任选被任选被氨基或羟基取代的C₁‑C₆烷基取代或者被单‑或二‑N‑C₁‑C₆烷基氨基羰基取代；O‑Rh；或Rh；其中Rh为具有1－4个选自N、O和S的杂原子的5－6元杂环，所述环任选被C₁‑C₆烷基、羟基或氧代取代。