用作痛敏素受体ORL－1配体的氮杂环丁烷二胺

摘要

本发明公开一种下式的痛敏素(NOCICEPTIN)ORL－1受体促效剂其中：(a)R₁任选为取代的烷基、芴基、嘧啶基或任选为取代的哌啶基；R₂为H；且R₃为－C(H)(R)－NR₇R₈；R为H，任选为取代的芳基或芳烷基或杂芳基；R₇为－(CH₂)_xR₉，任选为取代的四氢萘基或环烷基；且R₈为H；或R₇及R₈一起形成经取代的哌啶基或哌嗪基环；x为0－10；且R₉为H、任选为取代的苯基、萘基、杂芳基、吡咯烷基、吡咯烷酮基，任选为取代的哌啶基或二苯基甲基；或(b)R₂为－NHR₇或且R₃为H；医药组合物；及使用该化合物治疗咳嗽及疼痛的方法。

主权项

1.一种以下式表示的化合物或其医药上可接受的盐或溶剂化物；或其非立体异构物或对映体；其中(a)R₁为-(CH₂)_nCHR₄R₅，芴基；嘧啶基或n为0、1、2或3；R₂为H；且R₃为-C(H)(R)-NR₇R₈；R为H、芳基、R₆-芳基、芳基(CH₂)_1-2、R₆-芳基(CH₂)_1-2或杂芳基；R₄为H、芳基、R₆-芳基、杂芳基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或C_{2 -6}烯基；R₅为芳基、R₆-芳基、杂芳基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基或芴基，其条件为当R₄及R₅各为苯基时，R不为苯基或R₆-苯基；或R₄为H且R₅为四氢萘基或以1或2个选自卤素、C_1-6烷氧基、羟基、C_1-6烷基及三卤基(C_1-6)烷基的取代基取代的四氢萘基；R₆为1或2个独立选自卤素、C_1-6烷氧基、羟基、苯基、苯氧基、C_1-6烷基、三卤基(C_1-6)烷基、胺基、酰胺基、-NO₂、萘基、苄酰基及苄基氧基的取代基，或2个相邻环碳原子可以亚甲基二氧基取代；R₇为-(CH₂)_xR₉、四氢萘基、以1或2个R₁₀基取代的四氢萘基、或C_5-7环烷基；且R₈为H；或R₇及R₈一起形成下式的环或x为0至10；R₉为H、C_1-6烷氧基、苯基、以1或2个R₁₀基取代的苯基、萘基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、哌啶基、N-(C_1-6烷基)-哌啶基、N-芳基(C_1-6烷基)哌啶基或二苯基甲基；R₁₀独立选自卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、-OCF₃及亚甲基二氧基；R₁₁为芳基(C_1-6)烷基、二芳基(C_1-6)烷基或哌啶基；且R₁₇为H、C_1-6烷基或苄基；或(b)R₂为-NHR₇或且R₃为H；且R₁及R₇的定义如(a)中的定义。