ＨＤＡＣ６阻害物質を用いた、異常なリンパ球の機能に起因する疾患の治療

摘要

ＨＤＡＣ６阻害物質（化学式Ｉの化合物）は、Ｂ細胞介在性自己免疫性疾患、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）に関連した病態を減少させることが示されている。化学式Ｉの化合物の投与は、ＳＬＥ誘導性脾腫、異常なＢ細胞分化、ダブルネガティブ胸腺型Ｔ細胞数の増加、たとえば抗ｄｓＤＮＡ等の自己抗体レベルの増加、免疫複合体介在性糸球体腎炎、及び炎症性サイトカイン産生の増加を特徴とする症状の多くを軽減させた。また、化学式Ｉの化合物を用いた治療は、循環自己抗体を除去しながら、対象の脾臓Ｔｒｅｇ細胞の数を増加させた。ＨＤＡＣ６阻害は、プロＢ細胞及びプレＢ細胞の両方の初期発生分画の細胞の割合を増加させることにより、骨髄Ｂ細胞の分化を変化させた。これらの結果から、化学式Ｉの化合物を用いたＨＤＡＣ６の阻害は、異常なＴ細胞分化及びＢ細胞分化を変化させることにより、ＳＬＥ疾患を治療し得ることが示される。