| 摘要 |
Postupak proizvodnje ezetimiba Formule I naznačen time, da obuhvaća sljedeće korake: a) pretvaranje 4-(4-fluorobenzoil)-butirička kiselina etilen-glikola Formule II u4-[2-(4-fluoro-fenil)-[1,3]dioksolane-2-il]-butiričku kiselinu Formule IV preko nepripremljenog prijelaznog spoja Formule III, b) acilacija kiralnog spoja Formule V sa spojem Formule IV kako bi se dobio derivat aciliranog oksazolidinona Formule VI, pri čemu je spoj Formule V odabran od spojeva s Formulama Va, Vb, Vc, ili Vd i pri čemu R1, R2 i R3 predstavljaju: u slučaju Va: R1 = Ph, R2 = R3 = H, u slučaju Vb: R1 =R2 =R3 = Ph, u slučaju Vc: R1 = methyl, R2 = Ph, R3 = H, u slučaju Vd: R1 = izopropil, R2 = R3 = Ph, i pri čemu Ph predstavlja fenilnu skupinu, c) reagiranje kiselinskog oksazolidinonskog spoja Formule VI sa zaštićenim iminskim spojem FormuleVII, i izoliranje spoja Formule VIII, gdje R4 predstavlja sililnu skupinu, tecikliranje spoja Formule VIII kako bi se dobio derivat zaštićenog azetidinona opće Formule IX, d) hidroliziranje ketalne skupine spoja Formule IX kako bi se dobio spoj Formule X, e) enantio-selektivno reduciranje spoja opće Formule X kako bi se dobio spoj Formule XI, gdje je jedan od kiralnih spojeva CBS-oksazaborolidina s Formulama XIIa, XIIb, XIIc, ili XIId, odabran kao katalizator, i f) uklanjanje zaštitne sililne skupine spoja opće Formule XI da se dobije krajnji proizvod ezetimib Formule I, Patent sadrži još 7 patentnih zahtjeva. |
