可用于治疗(尤其是)阿尔茨海默病的取代的3,4-二氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,6-二酮衍生物

摘要

本发明涉及新颖的具有式(I)的取代的3，4‑二氢‑2H‑吡啶并[1，2‑a]吡嗪‑1，6‑二酮衍生物其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、Z和X具有在权利要求中所限定的含义。根据本发明的化合物作为γ分泌酶调节剂是有用的。本发明进一步涉及用于制备此类新颖化合物的方法，包括所述化合物作为活性成分的药物组合物连同所述化合物作为药剂的用途。

主权项

一种具有式(I)的化合物其一种互变异构体或一种立体异构形式，其中R¹是氢、C_1‑4烷基或Ar；然而其条件是当L是一个共价键时，R¹是C_1‑4烷基或Ar；R²是氢、苯基、C_3‑7环烷基、四氢‑2H‑吡喃基、四氢‑2H‑硫代吡喃基、哌啶基、或任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下各项组成：卤素、羟基、C_1‑4烷氧基和NR⁷R⁸；Z是亚甲基或1,2‑乙烷二基，其中亚甲基或1,2‑乙烷二基任选地被一个或两个C_1‑4烷基取代基取代；L是一个共价键、‑(CH₂)_m‑n‑Y‑(CH₂)_n‑、1,2‑环丙烷二基、任选地被一个或多个选自下组的取代基取代的C_1‑6链烷二基，该组由以下各项组成：四氢‑2H‑吡喃基、苯基和C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基，或C_1‑6链烷二基，其中两个偕氢原子被C_2‑6链烷二基替代；m代表3、4、5、6或7；n代表1、2或3；Y是O或NH；Ar是选自下组的一个环系统，该组由以下各项组成：苯基、吲哚基、噁唑基、苯并[b]噻吩基、1,3‑苯并二恶茂基、1,4‑苯并二噁烷基、3,4‑二氢‑2H‑1,5‑苯并二氧杂基、吡啶基、茚满基、1,2,3,4‑四氢‑1‑萘基、和萘基；其中所述环系统任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、Ar²、R⁰，任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下各项组成：卤素、C_1‑4烷氧基和C_3‑7环烷基，以及任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的C_1‑4烷氧基，该组由以下各项组成：卤素和C_3‑7环烷基；Ar²是任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：卤素和任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1‑4烷基；R³是氢、卤素或C_1‑4烷基；R⁴是氢、卤素或C_1‑4烷基；R⁵是氢或C_1‑4烷基；X是CR⁶或N；R⁶是氢或C_1‑4烷基；R⁷是氢或C_1‑4烷基；R⁸是氢或C_1‑4烷基；R⁰是选自下组的一个环系统，该组由以下各项组成：哌啶基、吗啉基、C_3‑7环烷基、吡唑基和吡咯烷基；其中所述环系统任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素或任选地被一个或多个卤素原子取代的C_1‑4烷基；或其一种药学上可接受的加成盐。