一种光学纯的扁桃酸工业化连续制备方法

摘要

本发明是采用光学纯的D-苯甘氨酸正丁酯(拆分剂)与外消旋扁桃酸反应以生成两种非对映异构体的盐，然后利用两对非对映异构体盐在拆分溶剂和重结晶溶剂中的溶解度差异将它们分离，再通过重结晶操作将非对映体盐提纯，通过酸化、萃取、蒸发得到R-扁桃酸，将拆分后的过滤液蒸干后用水溶解，通过酸化、萃取、蒸发得到S^*-扁桃酸；再将重结晶液浓缩，再加入一定量的外消旋扁桃酸于浓缩液中进行拆分，水相中的拆分剂通过加入碱液回收，实现了拆分剂的回收利用。再将光学纯度在60％～70％的S^*-扁桃酸通过L-苯甘氨酸正丁酯进行拆分，并依照类似的方法实现S^*-扁桃酸的拆分和拆分剂的回收利用，最后获得的R-扁桃和S-扁桃酸的光学纯度都在99％以上。

主权项

1.取一定量的外消旋扁桃酸完全溶解在与其成一定比例的溶剂I中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用一定量的热水(50℃)溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入一定量的强酸(1)进行酸化，加入与水等体积的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到S*-扁桃酸。滤饼用一定比例的溶剂I重结晶两次，过滤后向滤饼加入一定量的强酸(2)溶液进行酸化，加入与酸液体积两倍的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到R-扁桃酸。浓缩回收的重结晶过滤液至一定体积并用其溶解分出的少量不溶物。补加一定量的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，向其按照一定比例补加D-苯甘氨酸丁酯盐酸盐，加入一定量的强碱液，分液，将上层缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面操作类似。