| 发明名称 |
新型S-DABO类HIV-1逆转录酶抑制剂的制备及其用途 |
| 摘要 |
本发明涉及以非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂3，4-二氢-2-烷氧基-6-苄基-4-羰基嘧啶类(DABO)和1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-苯硫基胸腺嘧啶(HEPT)为先导化合物，结合本课题组的研究结果，按照药物合理设计基本原理，将其各自结构和活性关系联系起来并融合在一个分子中，设计出一类新型S-DABO化合物，见通式I，式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明重点在嘧啶环C2、C4、C5位上，通过各种不同基团的修饰，所得到的新化合物的构象更有利于与HIV-1逆转录酶结合，经过抗HIV-1 RT的活性测试，发现具有较高活性，其中一化合物活性高于目前临床上使用的奈韦拉平23倍，这类化合物很有可能成为潜在的新一类抗艾滋病的药物。 |
| 申请公布号 |
CN101597263A |
申请公布日期 |
2009.12.09 |
| 申请号 |
CN200810110478.4 |
申请日期 |
2008.06.05 |
| 申请人 |
首都医科大学 |
发明人 |
覃华;刘俊义 |
| 分类号 |
C07D239/38(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
主分类号 |
C07D239/38(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
1.通式I化合物<img file="A2008101104780002C1.GIF" wi="360" he="365" />上述通式中：R：含1-4个碳结构的烷基。R<sub>1</sub>：OH，SH，NR’R”.R<sub>2</sub>：H，F，Cl，Br，I，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，R，RO，(CH<sub>2</sub>)nOH，(CH<sub>2</sub>)nCOOR，(CH<sub>2</sub>)nCOOH，(CH<sub>2</sub>)nOCOR，(CH<sub>2</sub>)nOCOH，(CH<sub>2</sub>)nNR’R”，(CH<sub>2</sub>)nCONR’R”，(CH<sub>2</sub>)nNR’COR，<img file="A2008101104780002C2.GIF" wi="338" he="161" />R<sub>3</sub>：R，RO，CN，OH，NH<sub>2</sub>，CF<sub>3</sub>，F，Cl，Br，I，NO<sub>2</sub>.R<sub>4</sub>：(CH<sub>2</sub>)nCOCH<sub>2</sub>COCH<sub>2</sub>COOR，RO(CH<sub>2</sub>)n，Ph(CH<sub>2</sub>)nO(CH<sub>2</sub>)n，<img file="A2008101104780002C3.GIF" wi="2009" he="525" />R’，R”：H，R，(CH<sub>2</sub>)nPh.X：O，S，N.n：0，1，2，3，4.某些所保护化合物举例：2-苯乙基硫-6-苄基嘧啶，2-(3-苯基)丙基硫-6-苄基嘧啶，2-(苄氧甲基硫)-6-苄基嘧啶，2-烯丙基硫-6-苄基嘧啶，2-苯乙基硫-5-甲基-6-苄基嘧啶，2-(3-苯基)丙基硫-5-甲基-6-苄基嘧啶，2-(苄氧甲基硫)-5-甲基6-苄基嘧啶，2-苄基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-苯乙基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(3-苯基)丙基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(2-甲基)苄基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(3-甲基)苄基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(3-甲氧基)苄基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(4-叔丁基)苄基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(2-萘基)甲基硫-5-碘-6-苄基嘧啶，2-(1-苯基)乙基硫-5-碘-6-苄基嘧啶 |
| 地址 |
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