制备光学活性体D–类苯丙胺酸及其酯类化合物之方法

摘要

本发明系关于一种制备光学活性体D-类苯丙胺酸及其酯类化合物之方法，其步骤包括：(1)于水溶液中配制一含有DL-类苯丙胺酸酯及一种脂解酵素或一种醯基转移酵素之反应液；(2)于4～60℃之温度下进行反应；(3)使用有机萃取剂萃取反应液中的产物，使D-胺苯丙胺酸酯溶于有机溶剂层，而L-类苯丙胺酸则溶于水层。该方法中进一步包含将所得D-类苯丙胺酸酯利用化学水解方式移去酯基，以得到D-类苯丙胺酸。本发明方法中所使用之脂解酵素系选自下列来源：黑面菌(Aspergillus niger)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、酒麴菌(Rhizopus sp.)、念珠酵母菌(Candida cylindracea)、念珠酵母菌(Candida lipolytica)、酒麴菌(Rhizopus nineus)、小麦胚芽(wheatgerm)和猪胰脏(porcine pancreas)；及所使用之醯基转移酵素系源自猪肾脏。大部份的脂解酵素或醯基转移酵素对镜像异构物之光学分割效果皆极佳，所得D-类苯丙胺酸及其酯类化合物之光学纯度 e.e.值可大于95%。

主权项

1.一种制备光学活性体D-类苯丙胺酸及其酯类化合物之方法,其步骤包括:(1)于水溶液中配制一反应混合液,其含有具下示通式之DL-类苯丙胺酸酯其中R系选自及选自源自于猪胰脏、黑麴菌Aspergillus niger和源自假单胞菌Pseudomonas sp.的脂解酵素及源自于猪肾脏的醯基转移酵素之一酵素;(2)于常温下进行反应;(3)使用有机萃取剂萃取反应液中的产物,使D-类苯丙胺酸酯溶于有机溶剂层,而L-类苯丙胺酸则溶于水层。2.根据申请专利范围第1项之方法,其进一步包含将所得之D-类苯丙胺酸酯以化学水解方式移去酯基,以得到D-类苯丙胺酸。3.根据申请专利范围第1项之方法,其中所使用之有机萃取剂为与水不互溶之有机溶剂。4.根据申请专利范围第3项之方法,其中所使用之有机萃取剂为乙酸乙酯。5.根据申请专利范围第1项之方法,其适当反应pH値为4-10。6.根据申请专利范围第5项之方法,其适当反应pH値为6-9。7.根据申请专利范围第1项之方法,其适当反应温度为4-60℃。8.根据申请专利范围第7项之方法,其适当反应温度为20-40℃。9.根据申请专利范围第1项之方法,其中该酵素反应系于将该反应液之pH値调整至4以下而停止反应。10.根据申请专利范围第1项之方法,其中该反应基质DL-类苯丙胺酯系不含任何保护基。