苄基(亚苄基)-内酰胺衍生物,它们的制备以及作为5-HT<SUB>1A</SUB>和/或5-HT<SUB>1D</SUB>受体的选择性拮抗剂(激动剂)的用途,申请号CN97193251.4-传众专利搜索

发明名称	苄基(亚苄基)-内酰胺衍生物,它们的制备以及作为5-HT<SUB>1A</SUB>和/或5-HT<SUB>1D</SUB>受体的选择性拮抗剂(激动剂)的用途
摘要	式Ⅰ化合物以及其制药上可接受的盐类,其中R<SUP>1</SUP>为式G<SUP>1</SUP>,G<SUP>2</SUP>,G<SUP>3</SUP>,G<SUP>4</SUP>或G<SUP>5</SUP>的基团,R<SUP>2</SUP>为氢,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>4</SUB>)烷基,苯基或萘基,其中所述的苯基或萘基可以任意地被一或多个取代基取代,优选0—3个取代基且独立地选自氯,氟,溴,碘,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷氧基,三氟甲基,氰基和SOg(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基的基团,其中g为0,1或2;R<SUP>3</SUP>为(CH<SUB>2</SUB>)mB,其中m为0,1,2或3,且B为氢,苯基,萘基,或环中含有1—4个杂原子的5－或6－元杂环芳基基团(例如,呋喃基,噻吩基,嘧啶基,噻唑基,吡唑基,异噻唑基,噁唑基,异噁唑基,吡咯基,三唑基,四唑基,咪唑基等),并且前述的每一个芳基和杂环芳基基团可以任意地被一或多个取代基,优选0—3个取代基且独立地选自氯,氟,溴,碘,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷氧基,三氟甲基,氰基,羟基,COOH和SOg(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基的基团取代,其中g为0,1或2;Z为CR<SUP>4</SUP>R<SUP>5</SUP>,其中R<SUP>4</SUP>和R<SUP>5</SUP>各自独立地选自氢,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基和三氟甲基;或Z可以是上述B定义中所提及的芳基或杂芳基基团之一,并且其中Z环上两个与A环相邻的环成员亦是A环的成员;X为氢,氯,氟,溴,碘,氰基,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基,羟基,三氟甲基,(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷氧基,－SOg(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基,其中g为0,1或2,CO<SUB>2</SUB>R<SUP>10</SUP>或CONR<SUP>11</SUP>R<SUP>12</SUP>;每一个R<SUP>10</SUP>,R<SUP>11</SUP>和R<SUP>12</SUP>独立选自R<SUP>2</SUP>定义中所例举的基团;或R<SUP>11</SUP>和R<SUP>12</SUP>与和经们相连的氮原子一起形成5－至7－元环,其可以含有0—4个选自氮,硫和氧的杂原子;n为0,1,2,3或4,且虚线表示任意的双键;R<SUP>6</SUP>,R<SUP>7</SUP>,R<SUP>8</SUP>,R<SUP>9</SUP>,R<SUP>13</SUP>,E,p和x如说明书中定义,条件是当Z为杂环芳基基团时n必须为1。这些化合物是5－HT<SUB>1A</SUB>和/或5－HT<SUB>1D</SUB>受体选择性的拮抗剂(激动剂),因此可用于作为精神治疗剂。
申请公布号	CN1214043A	申请公布日期	1999.04.14
申请号	CN97193251.4	申请日期	1997.02.03
申请人	辉瑞大药厂	发明人	H·R·霍华德
分类号	C07D209/34;C07D207/38;C07D211/86;C07D207/26;C07D211/76;A61K31/40;A61K31/445	主分类号	C07D209/34
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	唐伟杰
主权项	1．以下描述的式Ⅰ化合物以及其制药上可接受的盐类，<img file="A9719325100021.GIF" wi="873" he="357" />其中R<sup>1</sup>为下述具式G<sup>1</sup>,G<sup>2</sup>,G<sup>3</sup>,G<sup>4</sup>或G<sup>5</sup>的基团，<img file="A9719325100022.GIF" wi="1080" he="1261" />其中E为氧，硫，SO或SO<sub>2</sub>； R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立地为氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，[(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]芳基，其中的芳基基团为苯基或萘基，以及杂环芳基-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>，其中杂环芳基基团选自吡啶基，嘧啶基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，苯并异恶唑基和苯并异噻唑基，且q为0,1,2,3或4，并且其中所述的芳基或和杂芳基基团可以任意地被一或多个独立地选自氯，氟，溴，碘，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基， (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，三氟甲基，氰基和SOg(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团取代，其中g为0,1或2；或R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>一起形成2-4个原子的碳链； X为0-8；每个R<sup>13</sup>独立地为(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚甲基桥，该桥由G<sup>1</sup>或 G<sup>2</sup>的哌嗪环或哌啶环上的一个环碳原子与G<sup>1</sup>哌嗪环或哌啶环上具有可连接部位的同一或另一个环上的环碳原子或氮原子或具有可连接部位的R<sup>6</sup>环碳原子形成； R<sup>8</sup>选自氢和(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基； R<sup>9</sup>选自氢和(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>与和它们相连的氮原子一起形成一个5-至7-元环； p为1,2或3； R<sup>2</sup>为氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，苯基或萘基，其中所述的苯基或萘基可以任意地被一或多个取代基取代，优选0-3个取代基且独立地选自氯，氟，溴，碘，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，三氟甲基，氰基和SOg(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基的基团，其中g为0,1或2； R<sup>3</sup>为(CH<sub>2</sub>)mB，其中m为0,1,2或3，且B为氢，苯基，萘基，或环中含有1-4个杂原子的5-或6-元杂环芳基基团(例如，呋喃基，噻吩基，嘧啶基，噻唑基，吡唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡咯基，三唑基，四唑基，咪唑基等)，并且前述的每一个芳基和杂环芳基基团可以任意地被一或多个取代基，优选0-3个取代基且独立地选自氯，氟，溴，碘， (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，三氟甲基，氰基，羟基，COOH和SOg (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团取代，其中g为0,1或2； Z为CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>，其中R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>各自独立地选自氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和三氟甲基；或Z可以是上述B定义中所提及的芳基或杂芳基基团之一，并且其中Z 环上两个与A环相邻的环成员亦是A环的成员； X为氢，氯，氟，溴，碘，氰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，羟基，三氟甲基， (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，-SOg(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中g为0,1或2，CO<sub>2</sub>R<sup>10</sup>或 CONR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>；每一个R<sup>10</sup>,R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>独立选自R<sup>2</sup>定义中所例举的基团；或R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>与和经们相连的氮原子一起形成5-至7-元环，其可以含有0-4个选自氮，硫和氧的杂原子； n为0,1,2,3或4，且虚线表示任意的双键；条件是当Z为杂环芳基基团时n必须为1。
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