| 主权项 |
1.一种用于治疗患者之心肥大之医药组合物,其包含治疗上有效量之干扰素(IFN-)及医药上可接受之载剂。2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中该患者为人类。3.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该IFN-为重组体人类IFN-(rh-IFN-)。4.根据申请专利范围第3项之医药组合物,其中该IFN-为rhIFN--1b。5.根据申请专利范围第3项之医药组合物,其中该心肥大之特征为提高之PGF2含量。6.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该心肥大藉由心肌梗塞引发。7.根据申请专利范围第6项之医药组合物,其中该IFN-投药系于心肌梗塞后48小时内开始。8.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该IFN-投药系于心肌梗塞后24小时内开始。9.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该患者系有发生心肥大之危险。10.根据申请专利范围第9项之医药组合物,其中该患者罹患心肌梗塞。11.根据申请专利范围第10项之医药组合物,其中该IFN-投药系于心肌梗塞后48小时内开始。12.根据申请专利范围第11项之医药组合物,其中该IFN-投药系于心肌梗塞后24小时内开始。13.根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中该IFN-系与一或多种另外之用于治疗心肥大或致成心肥大之心脏病之治疗剂合并投药。14.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该另外之治疗剂选自-肾上腺能阻断剂、非拉帕米耳(verapamil)、滴非滴拼(difedipine)及迪替阿健(diltiazem)。15.根据申请专利范围第14项之医药组合物,其中该-肾上线能阻断剂为卡非迪醇(carvedilol)、普洛普拉醇(propranolol)、美托普洛醇(metoprolol)、替莫醇(timolol)、欧西普瑞诺醇(oxprenolol)或特它洛醇(tertatolol)。16.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该IFN-系与抗高血压药合并投药。17.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该IFN-系与ACE-抑制剂合并投药。18.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该IFN-系与内皮素受体拮抗剂合并投药。19.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该IFN-系于投予血栓溶解剂后投药。20.根据申请专利范围第19项之医药组合物,其中该血栓溶解剂为重组体人类组织血纤维蛋白溶原活化剂(rht-PA)。21.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该IFN-系于治疗急性心肌梗塞之发性血管造形术后投药。22.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其为液体。23.根据申请专利范围第22项之医药组合物,其包含防腐剂。24.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其为注射用调配物。图式简单说明:图1藉由IFN-抑制前列腺素F2(PGF2)-引发之扩展反应。于分离当日,将肌细胞与盐水媒剂或IFN-(500单位/毫升)预先培养。分离后24小时进行第二次添加媒剂或IFN-,及添加媒剂或PGF2(10-7M)。再72小时之培养后,将细胞固定于戊二醛,以伊红Y染色及萤光显微镜看。4天培养后,A,B,C心脏肌细胞分别为:对照组、PGF2及PGF2+IFN-。长条图显示棒型心肌细胞相对于呼吸发生频率百分比之最大呼吸。棒型细胞之最大呼吸藉由萤光显微镜检术及影像软体测定。每组自单一实验检测至少200个棒型细胞。IFN-单独对细胞之形态学无可观测之影响。对所有组之比较,P<0.001。图2 PGF2-引发之反应藉由IFN-(500-25单位/毫升)之剂量反应抑制作用。于分离当天,将肌细胞与盐水媒剂或IFN-预先培养。分离后24小时加第二量之IFN-,随后添加媒剂或PGF2(10-7M)。另72小时之培养后,将细胞固定于戊二醛中,以伊红Y染色,并于萤光下肉眼观察。肌细胞形态学之定量:A对照组,BPGF2,C PGF2+ IFN -(25单位/毫升),D PGF2+ IFN -(100单位/毫升),E PGF2+ IFN -(500单位/毫升)。长条图显示棒型心肌细胞相对于呼吸发生频率百分比之最大呼吸。每组自单一实验检测至少200个棒型细胞。IFN -单独对细胞之型态学无可观测之影响。对所有组之比较,P<0.001。图3苯基素(PE)引发之扩展反应藉由IFN -之抑制作用。于分离当天,将肌细胞与盐水媒剂或IFN -(500单位/毫升)预先培养。分离后24小时做第二次添加媒剂或IFN -并一起加媒剂或PE(10-5M)。再培养72小时后,将细胞固定于戊二醛,以伊红Y染色,并藉萤光显微镜检观察。培养4天后,A,B,C心肌细胞:分别表对照组,PE及PE + IFN -。长条图显示棒型心肌细胞相对于呼吸发生频率百分比之最大呼吸。棒型细胞之最大呼吸藉萤光显微镜检法及影像软体测定。自单一实验每组检测至少200个棒型细胞。IFN -单独对细胞之形态学不具可看到之影响。对所有组之比较,P<0.001。图4 IFN -对大鼠中藉由弗普洛史天醇(fluprostenol)引发之心肥大之影响。数据表示为平均値SEM。括号内之数目为各组中动物之数目。*P<0.05,*P<0.01,与媒剂组比较。#P<0.05,##P<0.01,与弗普(Flup)组比较。弗普:弗普洛史天醇;IFN = IFN -;HW:心脏重量;BW:体重;VW:心室重量;LVW:左心室重量。图5弗普及/或IFN对MAP与HR之影响。数据以平均値SEM表示。括号内之数目为各组中之动物数目。*P<0.05,其媒剂组比较。#P<0.05,与弗普组比较。+P<0.05,与弗普+IFN组比较。弗普:弗普洛史天醇;IFN:IFN-;MAP:平均动脉压;HR:心速率。图6显示弗普洛史天醇(FLUP)与IFN -对:A骨骼肌动蛋白(SKA);B浆肌网钙ATP(SRCA);C胶原蛋白I(COL I);D动脉钠尿因子(ANF)表现之影响之长条图。表现程度经正常化成戊二醛-3-磷酸脱氢(GAPDH)信息。VEH为媒剂。每组7只动物,数据表示为平均値SEM。P<0.05对VEH组。图7 IFN -于压力过度负荷之大鼠中对心脏重量,心室重量及左心室重量之影响。括号内之数目为各组之动物数。**P<0.01,与伪装组比较。##P<0.01,与受束缚+媒剂组。伪装:伪装操作之大鼠;受束缚:受束缚之大鼠;IFN:IFN -;HW:心脏重量;VW:心室重量;LVW:左心室重量。图8 IFN -于具压力过度负荷之大鼠中对心脏重量、心室重量及左心室重量与体重之比例之影响。数据表示为平均値SEM。括号中之数目为各组中之动物数。**P<0.01,与伪装组比较。##P<0.01,与受束缚+媒剂组比较。伪装:伪装操作之大鼠;受束缚:主动脉受束缚之大鼠IFN:IFN -;HW:心脏重量;BW:体重;VW:心室重量;LVW:左心室重量。图9 IFN -于压力过度负荷之大鼠中对收缩压、平均动脉压及舒张动脉压之影响。括号内之数为各组动物之数。**P<0.01,与伪装组比较。伪装:伪装操作之大鼠;受束缚:主动脉受束缚之大鼠:IFN:IFN -;SAP:收缩动脉压;MAP:平均动脉压;DAP:舒张动脉压。 |
