| 主权项 |
1﹒制备一种─内醯胺之方法,此─内醯 胺在其1─位压内具有一磺酸取代基─ S0─3M+,式中M+示氢或一阳离子 ,而在其3─位置内具有一胺基取代基─ NH2或一种受防护之胺基元例如氧羰 胺基,此方法之特征在于使用一种适宜之 磺酸化剂,诸如SO3─啶复合物,于 室温下,放诸如啶或二甲基甲醯胺/二 氯甲烷内,磺酸化一种对应之─内醯胺 ,此─内醯胺在其1─位置内有一氢取 代基,而在其3─位置内有一经防护之胺 基取代基,然后藉诸如催化性氢化作用, 利用Pd/C,于一种惰性溶剂内移除此 胺基防护基元者。 2﹒如请求专利部份第1项之一种方法,其中 ,在3─位置内之胺基取代基乃被醯化, 而此醯化作用系于磺酸化作用前或后利用 一种醯化基团,例如醯卤,酸于一种惰 性溶剂,诸如二氯甲烷内,最好于冰浴温 度达成。 3﹒如请求专利部份第1及2项之一种方法, 其中,产物在其4─位置内含一烷基取代 基。 4﹒如请求专利部份第1至3项之一种方法, 其中,产物乃如下式所示者 式中,R1示氢或醯基或基元﹒R1─N H─示一种受防护之胺基; R2示氢或C1─C4烷氧基; R3及R4乃相同或不同地示氢,烷基, 环烷基,苯基,或经取代之苯基,或R3 及R4二者中之一示氢原子而另一则示烷 氧羰基,烯─1─基,炔─1一基,2─ 苯基乙烯基或2─苯基乙炔基; M+则示氢或一阳离子,而此磺酸化作用 系于下式所示之一种化合物上达成 或于下式所示之一种先质化合物上达成 然后将生成之中间体藉于诸如丙酮或水/ 二氯乙烷等一种惰性溶剂内,于回流温度 下受一种硷,诸如碳酸钾之处理而进行环 化,此磺酸化作用可于此环化作用完成前 或后为之,反应剂内之R1─NH─系一 种受防护之胺基元例如氧羰胺基,或R 1示醯基;V示一种移离基,诸如甲磺醯 基,苯磺醯基,甲苯磺醯基,氯,溴或碘 ;而R2,R3及R4之定义悉如同前。 5﹒如请求专利部份第4项之一种方法,其中 ,R1示氢原子或基元R1─NH─示一 种受防护之胺基元诸如氧羰胺基。 6﹒如请求专利部份第4﹒项之一种方法,式 中R1示醯基。 7﹒如请求专利部份第6﹒项之一种方法,其 中醯基系选自如下之群属: (A)下式所示之一种脂族基式中,R5示烷基 ;环烷基;烷氧基;烯基;环烯基,环己 二烯基; 或烷基或烯基而被一个以上卤素原子,氟 基,硝基,胺基,氢硫基或氰甲硫基等取 代基所取代基; (B)下式所示之一种碳环芳基元 式中,n示0,1,2或3; R6,R7及R8各独立地示氢,卤素, 羟基,硝基,胺基,氰基,三氟甲基,C 1─4烷基,C1─4烷氧基或胺甲基; 而R9示胺基,羟基,一种羧酸,被防 护之羧基,甲醯氧基,一种磺酸,一种 磺酸胺,叠氮基,卤素,基,烷基 ,苯基,或[(烷硫基))合硫基甲] 硫基; (c)下式所示之一种杂芳基 或式中,n示0,1,2或3; R9示胺基,羟基,一种羧酸,被防护 之羧基,甲醯氧基,一种磺酸,一种磺 酸胺基,叠氮基,卤素,基,烷基 ,苯基或[(烷硫基)合硫基甲]硫基 ;而R10示一种经取代或未经取代之5 ─,6─或7─节杂芳环而含1,2,3 或4个氮,氧及硫原子者; (B)下式所示之一种基元 式中,R11示(i)下式所示之一种基 元 式中,R6,R7及R8各独立地示氢, 卤素,羟基,硝基,胺基,氰基,三氟甲 基,C1─4烷基,C1─4烷氧基,或 胺甲基,或(ii)一种经取代或未经取 代之5─,6─或7─节杂环而含1,2 ,3或4个氮,氧及硫原子者;而R12 示─N=CH─ ,烷羰胺基,烷基或烷基而被一个以上卤 素,氰基,硝基,胺基或氢硫基等取代基 所取代者,,(E)下式所示之一种基元 式中,R11示(i)下式所示之 一种基元式中,R11示(i)下式所示 之一种基元式中,R6,R7及R8各独 立地示氢,卤素,羟基,硝基,胺基,氰 基,三氟甲基,C1─4烷基,C1─4 烷氧基或胺甲基,或(ii)一种经取代 或未经取代之5─,6─或7─节杂环而 含有1,2,3或4个氮,氧及硫原子者 ;R13则示氢,烷基,环烷基,烷胺羰 基, 式中,R6,R7及R8各独立地示氢, 卤素,羟基,硝基,胺基,氰基,三氟甲 基,C1─4烷基,C1─4烷氧基,或 胺甲基,或(ii)一种经取代或未经取 代之5─,6─或7─节杂环而含1,2 ,3或4个氮,氧及硫原子者;而R14 示 ,或烷基而被一个以上卤素,氰基,硝基 ,胺基,氢硫基,烷硫基,R11,羧基 ,羧酸,醯胺基,烷氧羰基,苯甲氧羰 基,二苯甲氧羰基;羟基,烷氧基膦醯基 ,二羟基膦醯基,羟基,苯甲氧基膦醯基 或二烷氧基膦醯基等取代基所取代者; (F)下式所示之一种基元 (式中,n示0,1﹒2或3),胺基, 烷胺基,(氰烷)胺基,醯胺基,烷醯胺 基,(氰烷)醯胺基, (c)下式所示之一仁玉'元 式中,R11示(i)下式所示之一种基 元 式中,R6,R7及R8各独立地示氢, 卤素,羟基,硝基,胺基,氰基,三氟甲 基,C1─4烷基,C1─4烷氧基,或 胺甲基,或(ii)一种经取代或未经取 代之5─,6─或7─节杂环而含1,2 ,3或4个氮,氧及硫原子者;R15示 氢,烷磺醯基, 式中R16示氢,烷基,或被卤素取代之 烷基,R11,烷基,或烷基而被一个以 上卤素,氰基,硝基,胺基或氢硫基等所 取代者。 8﹒如请求专利部份第7﹒项之一种方法,其 中,R11示2─胺基─4─唑基者。 9﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S(2)]─3─[ [(3─胺基─4─唑基)(甲氧亚胺 基)乙醯]胺基]─2─合氧基─1一 丁啶磺酸之一种类者。 10﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S(Z)]─3─[ [(2─胺基─4─唑基)─[(羧甲 氧)亚胺基]乙醯)胺基]─2─合氧基 ─1─丁啶磺酸之一种类者。 11﹒如请求专利部份第8项之一种方法,制得 之产物系[3S(Z)二─3─[[(2 ─胺基─4─唑基)─[(1─羧基─ 1─甲基乙氧)亚胺基]乙醯]胺基]─ 2一合氧基─1─丁啶磺酸之一种类 者。 12﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3a(Z), 4]]─3─[[(2─胺基─4─ 唑基)─甲氧亚胺基)乙醯]胺基]─4 ─甲基─2─合氧基─1─丁啶磺酸之 一种类者。 13﹒如请求专利部份第8﹒项之一种方法,其 中,制得之产物系[3S─[3a(Z) ,4]]─3─[[[(羧甲氧)亚胺 基](2─胺基─4─唑基)乙醯]─ 4─甲基─2─合氧基─1一丁啶磺酸 之一种类者。 14﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3(2), 4]]─3─[[(2─胺基─4─ 唑基)─[(1─羧基─1─甲基乙氧) 亚胺基]乙醯]胺基]─4─甲基─2─ 合氧基─1─丁啶磺酸之一种类者。 15﹒如请求专利部份第14项之一种方法,其 中,制得之产物系[3S─[3(Z) 4]]─3─[[(2─胺,基─4─ 唑基)─[(1─羧基─1─甲基乙氧 )亚胺基]乙醯]胺基]─4─甲基─2 ─合氧基─1─丁啶磺酸,二钾。 16﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3﹒(z) ,4]]─3─[[(2─胺基─4─ 唑基)甲氧亚胺基]乙醯]胺基]─4 ─甲基─2─合氧基─1─丁啶磺酸之 一种类者。 17﹒如请求专利部份第8项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S──[3(z) ,4]]─3─[[(2─胺基─4─ 唑基)─[(1─羧基─1─甲基乙氧 )亚胺基]乙醯]胺基]─4─甲基─2 ─合氧基─1─丁啶磺酸。 18﹒如请求专利部份第7项之一种方法,其中 ,制得之产物为[3S(R*)]─3─ [[[[[3─[(2─喃次甲)胺基 ]─2─合氧基─1─咪唑烷基]羰]胺 基]苯乙醯]胺基─2─合氧基─1─ 丁啶磺酸之一种类者。 19﹒如请求专利部份第7﹒项之一种方法,其 中,制得之产物系[3S─[3(R* )4]]─3─[[[[[3─[(2 ─喃次甲)胺基]─2─合氧基─1─ 咪唑烷基]羰]胺基]苯乙醯]胺基]─ 4─甲基─2─合氧基─1─丁啶磺酸 之一种类者。 20﹒如请求专利部份第2项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3(R*) ,4]]─3─[[[[[3─[(2 ─喃次甲)胺基]─2─合氧基─1─ 咪唑烷基]羰]胺基]─苯乙醯]胺基] ─4─甲基─2─合氧基─1─丁锭磺 酸之一种盐类者。 21﹒如请求专利部份第7项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3(R*) ,4]]─3─[[[[(4─乙基─ 2,3─二合氧基─1─基)羰]胺 基]苯乙醯]胺基]─4─甲基─2─合 氧基─1─丁啶磺酸之一种类者。 22﹒如请求专利部份第7项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3(R*) ,4]]─3─[[[[(4─乙基─ 2,3─二合氧基─1─基)羰]胺 基]苯乙醯]胺基]─4─甲基─2─合 氧基─1─丁啶磺酸之一种类者。 23﹒如请求专利部份第7项之一种方法,其中 ,制得之产物系[3S─[3(R*) ,4]]─3─[[[[(4─乙基─ 2,3─二合氧基─1─基)羰]胺 基]苯乙醯]胺基]─4─甲基─2─合 氧基─1─丁啶磺酸之一种类者。 24﹒如请求专利部份前诸项中任一项之一种方 法,其中,磺酸化作用系藉使用三氧化硫 复合物或一种相当之磺酸化剂而达成者。 25﹒如请求专利部份第24项之一种方法,其 中磺酸化复合物系啶─三氧化硫复合物 。 26﹒如请求专利部份第24项之一种方法,其 中,磺酸化复合物系二甲基甲醯胺─三氧 化硫复合物者。 27﹒如请求专利部份第1项之一种方法,其中 ,在3─位置内之胺基取代基系以一种叠 氮化物之型式被防护者。 28﹒如请求专利部份第4项之一种方法,其中 ,基元R1─NH系一种以叠氮化物之形 式被保护之胺基元。 29﹒如请求专利部份第27﹒及28项中之一 种方法,其中,叠氮化物防护基元乃藉如 催化性氢化作用被还原成胺基取代基(─ NH2)型者。 30﹒如请求专利部份第1及4项之一种方法, 其中,胺基防护基元系氧基或丁氧羰基 者。 31﹒如请求专利部份第1,3﹒及4项中之一 种方法,其中,产物乃如下式所示 式中,各取代基之定义悉如在请求专利部 份第4﹒项内所述及,而胺基则可以一种 被保护之型式例如氧羰胺基之型式存在 者。 32﹒如请求专利部份第4﹒项之一种方法,其 中,R2示氢,而R3及R4乃相同或不 同地示氢或烷基者。 33﹒如请求专利部份第32项之一种方法,其 中,烷基系甲基者。 34﹒如请求专利部份前诸项中任何一项之一种 方法,其中,阳离子M+系四级啶离子 或四丁铵离子或钾离子。 35﹒制备下式所示之一种化合物的方法 式中,A示一种防护基元,例如氧羰基 ,R3及R4乃相同或不同地各示氢,烷 基,环烷基,苯基,或经取代之苯基,或 R3及R4二者之一示氢,而另一则示烷 氧羰基,烯─1─基,炔─1─基,2─ 苯基乙烯基,或2─苯基乙炔基,V示一 移杂基,诸如甲磺醯基,苯磺醯基,甲苯 磺醯基,氯,溴,或碘,M+则示氢或一 种阳离子,此方法包括使用一种醯化剂, 例如SO3─啶,于室温下,于诸如 啶或二甲基甲醯胺/二氯甲烷内磺酸化下 式所示之一种化合物 式中A,Y,R3及R4之定义悉如同前 。 |
