抗细小RNA病毒的化合物与组合物,它们的药物用途,以及用于其合成的物质

摘要

结构式中各变量如说明书中定义的式(I)化合物能够有效地抑制或阻断细小RNA病毒3C蛋白酶的生物活性。这些化合物及包含这些化合物的药物组合物可用于治疗被一种或多种细小RNA病毒如RVP感染的患者或宿主。本发明还描述了制备这类化合物用的中间体和合成方法。

主权项

1.下式抗细小RNA病毒的化合物，或所述化合物的前药、可药用盐、药物活性代谢物或可药用的溶剂化物：其中：R^a为烷基羰基烷基，环烷基羰基烷基，芳基羰基烷基，杂芳基羰基烷基，烷基羰基氨基烷基，环烷基羰基氨基烷基，杂环烷基羰基氨基烷基，芳基羰基氨基烷基，杂芳基羰基氨基烷基，烷基氨基羰基烷基，环烷基氨基羰基烷基，杂环烷基氨基羰基烷基，芳基氨基羰基烷基，杂芳基氨基羰基烷基，其中各烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基部分均是未取代的或者被一个或多个适当取代基所取代；R^b为H或为未取代的或者被一个或多个适当取代基取代的烷基；R^d为H，卤素，羟基，或为烷基、烷氧基或烷硫基基团，其中的烷基、烷氧基或烷硫基基团为未取代的或者被一个或多个适当取代基所取代；R^c为具有下式的基团：R^e和R^f各自独立地为H或低级烷基；m为0或1，条件是当m为1时，R^a不能为氨基取代的烷基羰基烷基或氨基取代的烷基羰基氨基烷基基团，以及当m为0时，R^a选自烷基氨基羰基烷基、环烷基氨基羰基烷基、杂环烷基氨基羰基烷基、芳基氨基羰基烷基、杂芳基氨基羰基烷基和杂芳基羰基氨基烷基基团，但R^a不能为取代的吲哚羰基氨基烷基；p为整数0-5；A₁为CH或N；当p为1，2，3，4，或5时，A₂为C(R^g)(R^h)，N(Rⁱ)，S，S(O)，S(O)₂，或O，而当p为0时，A₂为C(R^g)(R^h)(Rⁱ)，N(R^g)(Rⁱ)，S(R^g)，S(O)(R^g)，S(O)₂(R^g)，或O(R^g)，其中各个R^g，R^h和Rⁱ独立地为H或低级烷基；所存在的各A₃独立地代表C(R^g)(R^h)，N(Rⁱ)，S，S(O)，S(O)₂，或O，其中R^g，R^h和Rⁱ各自独立地为H或低级烷基；当p为1，2，3，4，或5时，A₄为N(R^j)，C(R^g)(R^h)，或O，而当p为0时，A₄为N(R^j)(R^k)，C(R^g)(R^h)(Rⁱ)，和O(R^k)，其中各个R^g、R^h和Rⁱ独立地为H或低级烷基，各R^j为H，烷基，芳基，或酰基，且各R^k为H或烷基或芳基基团；条件是在上述A₁，(A₂)_m，(A₃)_p，A₄和C＝O构成的环中不能存在两个以上依次相连的杂原子，其中当A₂存在时环中的每条虚线均表示单键，而当A₂不存在时，则表示氢原子；和Z和Z¹各自独立地为H，F，烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，其中的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基基团是未取代的或者被一个或多个适当取代基所取代，-C(O)R^l，-CO₂R^l，-CN，-C(O)NR^lR^m，-C(O)NR^lOR^m，-C(S)R^l，-C(S)OR^l，-C(S)NR^lR^m，-C(＝NR^l)R^m，-C(＝NR^l)OR^m，-NO₂，-SOR^m，-SO₂R^l，-SO₂NR^lR^m，-SO₂(NR^l)(OR^m)，-SONR^l，-SO₃R^l，-PO(OR^l)₂，-PO(OR^l)(OR^m)，-PO(NR^lR^m)(ORⁿ)，-PO(NR^lR^m)(NRⁿR^o)，-C(O)NR^lNR^mRⁿ，-C(S)NR^lNR^mRⁿ，其中R^l，R^m，Rⁿ和R^o各自独立地为H或为烷基、环烷基、芳基、杂环烷基、酰基或硫代酰基基团，其中的烷基、环烷基、芳基、杂环烷基、酰基或硫代酰基基团是未取代的或者被一个或多个适当取代基所取代，或者R^l，R^m，Rⁿ和R^o中的任意两个与它们所键合的原子一起形成杂环烷基，后者可任选被取代，或者Z和R^d与它们所键合的原子一起形成环烷基或杂环烷基基团，其中Z和R^d如上定义，但不能形成环烷基或杂环烷基的基团除外，或者Z和Z¹与它们所键合的原子一起形成环烷基或杂环烷基基团，其中Z和Z¹如上定义。