改良型脑膜炎球菌多糖缀合物疫苗

摘要

脑膜炎球菌B属之多糖(GBMP)，藉由以N-醯基取代其唾液酸残基之N-乙醯基而呈现增强之免疫反应。此外，其对诱发会与未改良B属脑膜炎球菌及大肠杆菌K1之荚膜多糖及其它组织细胞所具有之共同抗原决定位之组织细胞产生交叉反应的能力降到最低。该改良的多糖与一生理上可接受的蛋白质，诸如破伤风类毒素，之缀合会诱发产生具专一性之保护性抗体，其带有可忽略程度的会与一人类及动物神经细胞黏附抗原(胎儿N-CAM)交叉反应的抗体，以便提供对于由B属脑膜炎球菌及大肠杆菌K1所引起之感染的保护。

主权项

1.一种改良型脑膜炎球菌B属多糖,该多糖具有其N-乙醯基为一C4-C8醯基取代之涎酸残基。2.一种大肠杆菌K1荚膜多糖,该多糖具有其N-乙醯基为一C4-C8醯基取代之涎酸残基。3.如申请专利范围第1项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中,该C4-C8醯基系选自正丁基、异丁基、正戊基、正己基、正庚基及正辛基。4.如申请专利范围第3项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中该醯基系选自正丁基、异丁基、正戊基,及正己基。5.如申请专利范围第2项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中,该C4-C8醯基系选自正丁基、异丁基、正戊基、正己基、正庚基,及正辛基。6.如申请专利范围第5项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中该醯基系选自正丁基、异丁基、正戊基及正己基。7.如申请专利范围第1项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中该多糖具一平均分子量在10,000到50,000范围之间。8.如申请专利范围第2项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其中该多糖具一平均分子量在10,000到50,000范围之间。9.如申请专利范围第1项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其N-醯化之程度约为90到100%。10.如申请专利范围第2项之改良型脑膜炎球菌B属多糖,其N-醯化之程度约为90到100%。11.一种抗原缀合物,其包括一缀合至一免疫上适当的蛋白质上之改良型脑膜炎球菌B属多糖,该多糖具有其N-乙醯基为一N-C4-C8醯基取代之涎酸残基。12.如申请专利范围第11项之抗原缀合物,其中该醯基系选自正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基及辛基。13.如申请专利范围第12项之抗原缀合物,其中该醯基系选自正丁基、异丁基、戊基及己基。14.如申请专利范围第11项之抗原缀合物,其中该蛋白质系选自破伤风类毒素、白喉类毒素、一种会产生交叉反应之物质(CRM),以及一种细菌蛋白质载体。15.如申请专利范围第11项之抗原缀合物,其中该蛋白质与该多糖系经由-CH2-NH-蛋白质键结共价键结。16.如申请专利范围第14项之抗原缀合物,其中该CRM是CRM197。17.一种疫苗,其包括如申请专利范围第11项之抗原缀合物以及一种药学上可接受的可注射载体。18.如申请专利范围第17项之疫苗,尚包括一种生理上可接受之佐剂。19.如申请专利范围第18项之疫苗,其中该佐剂系选自氢氧化铝、磷酸铝以及硫酸铝。20.一种多株型抗体,其能与如申请专利范围第11项之抗