取代的马来酰亚胺的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备式Ⅰ所示的取代的马来酰亚胺的方法，式中Ｒ^１和Ｒ^２的定义详见说明书。该化合物具有药理学活性，例如可作为蛋白激酶Ｃ抑制剂用于治疗和预防炎性、免疫学、支气管肺和心血管病症，或作为抗增殖剂用于治疗免疫病和变应性病。

主权项

1.一种制备通式(I)所示的取代的琥珀酰亚胺的方法其中R¹代表直链或支链C_1-16烷基、任意取代的C_3-8环烷基、或选择性取代的单环、双环或多环芳环，其中一个或多个碳原子可被一个或多个氮、氧和/或硫原子取代，R²代表氢、直链或支链C_1-16烷基、任意取代的C_3-8环烷基、C_1-8烷氧羰基或任意取代的单环、双环或多环芳环，其中一个或多个碳原子可被一个或多个氮、氧和/或硫原子取代，该方法包括在碱存在下使通式(II)的活化乙醛酸与通式(III)的亚胺酸酯反应，其中R¹的定义如前，X代表离去基团，其中R²的定义如前，R³代表C_1-8烷基、芳基或三烷基甲硅烷基，Y代表氧或硫，在用强碱处理所得的其中R²代表氢或C_1-8烷基的反应产物之后，通过用无机酸或有机酸处理，或通过在碱存在下用酰化试剂处理水解所得的通式(IV)的羟基吡咯啉酮并使之脱水其中R¹、R²、R³和Y的定义如前。