| 主权项 |
1.一种用于抑制蚀骨细胞生成的医药组成物,其包含对哺乳动物治疗上有效量之阿托瓦思达汀钙(atorvastatin calcium)。2.一种藉由抑制蚀骨细胞生成来治疗骨质疏松症的医药组成物,其包含对哺乳动物治疗上有效量之阿托瓦思达汀钙。3.一种藉由抑制蚀骨细胞生成来预防骨质疏松症的医药组成物,其包含对哺乳动物治疗上有效量之阿托瓦思达汀钙。图式简单说明:第1图。阿托瓦思达汀及阿托瓦思达汀之S,S-对映异构体对经RANKL诱导之蚀骨细胞生成的效果。将骨髓细胞与100毫微克/毫升M-CSF培养3天。将细胞与阿托瓦思达汀,其S,S-对映异构体,或促骨生成蛋白受体(OPG)在RANKL和M-CSF之存在下继续培养5天。然后,固定细胞并对TRAP染色。计算具超过3个细胞核之细胞数,且其数据之表示方法为:在以RANKL单独处理之培养中,TRAP-阳性细胞的%抑制。显示之数据为平均値SD(n=4槽/处理)。在5个不同实验中均可取得类似之结果。第2图。阿托瓦思达汀对蚀骨细胞生成之时程的效果。将以M-CSF处理3天之骨髓细胞以RANKL和阿托瓦思达汀(0.01nM,10nM,和1M),其S,S-对映异构体或OPG刺激。在某些实验中,阿托瓦思达汀系在以RANKL刺激(分离后5天)后2天再加入。在分离后之第8天,固定细胞并对TRAP进行染色。计算TRAP-阳性之多核细胞数且并表示出。显示出之数据为平均値SD(n=4凹槽/处理)。类似结果可在3个不同实验中取得。第3图:阿托瓦思达汀处理可降低经切除巢除之大鼠体内的蚀骨细胞数目。根据标准的实验计划将大鼠卵巢切除,并且经口服投予不同剂量之阿托瓦思达汀(2.5,5和10毫克/公斤体重)5星期。藉由组织形态学计数法来分析胫骨之蚀骨细胞数目。使用乙炔雌二醇(EE)(0.4毫克/公斤)(其为一种已知之骨骼保护剂)做为阳性对照组。第4图。阿托瓦思达汀及其S,S-对映异构体对RAW细胞中,经RANKL诱导之蚀骨细胞生成的效果。以RANKL(50毫微克/毫升)阿托瓦思达汀及阿托瓦思达汀之S,S-对映异构体刺激RAW细胞(2000/槽)5天,并在第5天结束时进行TRAP染色,其数据系以"与对照组相较下,TRAP-阳性之细胞数目的%抑制来表示。 |
