哌啶‑二酮衍生物

摘要

本申请提供新的具有通式(I)的化合物及其互变异构体和药用盐，其中A¹、A²、A³、A⁴、R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本申请定义；包含所述化合物的组合物及使用所述化合物的方法。

主权项

式(I)化合物及其立体异构体、互变异构体和药用盐：其中A¹为O、CH₂或S；A²为NH或N‑C₁‑C₃‑烷基；A³为N或CR²；A⁴为N或CR³，条件是A³和A⁴不同时为N；R¹为Cl、NO₂或CN；R²和R⁶独立选自H、卤素、羟基、C₁‑C₆‑羟基烷基和NH₂；R³和R⁵独立选自：H；羟基；卤素；‑C₁‑C₆‑烷基‑R^f；‑C₁‑C₆‑烯基‑R^f；‑C₁‑C₆‑烷氧基‑R^c；‑NR^aR^b；‑NR^a‑(C₁‑C₆‑烷基)‑R^d；‑NR^a‑S(O)₂‑(4至10元杂环烷基)；‑NR^a‑(C₃‑C₈‑环烷基)，所述环烷基为未取代的或被C₁‑C₆‑烷基或C₁‑C₃‑亚烷基桥取代；‑NR^a‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NH₂、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基和C₃‑C₈‑环烷基；‑NR^a‑(4至10元杂环烷基)，所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基或‑CO‑烷基；‑NR^a‑(5或6元杂芳基)，所述杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、‑NR^aR^b和C₁‑C₆‑烷基；‑NR^a(CO)‑C₁‑C₆‑烷基；‑NR^a(CO)‑芳基；‑NR^a(CO)‑(5或6元杂芳基)；‑NR^a(CO)O‑C₁‑C₆‑烷基；‑S‑(烷基)_n‑R^h；‑S(O)₂‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个卤素取代；‑C(O)‑R^e；‑C(O)NR^a‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑R^g；‑C(O)NR^a‑C₁‑C₆‑烷氧基；‑O‑C₃‑C₈‑环烷基，所述环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、C₁‑C₆‑烷氧基芳基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、NR^aR^b、芳基、C₁‑C₆‑烷基‑芳基、5或6元杂芳基和‑(C₁‑C₆‑烷基)‑(C₁‑C₆‑烷氧基)；‑O‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基‑C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、C₁‑C₆‑羟基烷基、‑S‑C₁‑C₆‑烷基、‑C₁‑C₆‑烷基‑C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₆‑烷氧基‑C₃‑C₈‑环烷基、C₁‑C₆‑烷基‑(4至10元杂环烷基)、C₁‑C₆‑烷基‑(5或6元杂环烷基)或未取代或被一个或多个选自C₁‑C₆‑烷基、‑(C₁‑C₆‑烷基)‑(C₁‑C₆‑烷氧基)、C₁‑C₆‑卤代烷氧基和C₁‑C₆‑亚烷基桥的取代基取代的5或6元杂芳基；‑O‑(4至10元杂环烷基)，所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基和‑C(O)‑C₁‑C₆‑烷基；‑O‑(5至10元杂芳基)，所述杂芳基为未取代的或被卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基或‑NR^a(CO)‑C₁‑C₆‑烷基取代；C₃‑C₈‑环烷基，所述环烷基可与苯基稠合；芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑C(O)OH、C₁‑C₆‑羟基烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、‑S(O)₂‑NH(烷基)和‑S(O)₂‑N(烷基)₂；4至10元杂环烷基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑烷基、‑C(O)‑C₃‑C₈‑环烷基、氧代和5或6元杂环烷基；5至10元杂芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基和4至10元杂环烷基；R⁴为：H；氰基；卤素；羟基；NR^aR^b；C₁‑C₆‑烷基；C₁‑C₆‑卤代烷基；C₁‑C₆‑羟基烷基；C₁‑C₆‑烷氧基，其为未取代的或被羟基、C₁‑C₆‑烷氧基或NR^aR^b取代；‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑(C₃‑C₈‑环烷基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑(C₃‑C₈‑环烯基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑(5或6元杂芳基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₆‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑(4至10元杂环烷基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、‑C(O)OH、C₁‑C₄‑亚烷基桥、‑C(O)‑C₁‑C₆‑烷基、‑C(O)‑C₃‑C₈‑环烷基、‑C(O)‑芳基、‑C(O)(4至10元杂环烷基)和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；R⁷为芳基、5或6元杂环基或5或6元杂芳基，所述芳基、杂环基或杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基、‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑NH‑芳基和‑(C₁‑C₆‑烷基)_n‑芳基；或R⁶和R⁷与和它们连接的碳原子一起形成选自具有5个环成员的环烷基或杂环烷基的5元环；R⁸为OH、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷氧基或‑C(O)O‑C₁‑C₆‑烷基；或R²和R³与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑卤代烷基；或R³和R⁴与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑卤代烷基；或R⁴和R⁵与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑卤代烷基；或R⁵和R⁶与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑卤代烷基；R^a为H或C₁‑C₆‑烷基；R^b为H或C₁‑C₆‑烷基；R^c为H、羟基、卤素、‑NR^aR^b、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑烯基、未取代或被氧代或C₁‑C₆‑烷基取代的4至6元杂环烷基、未取代或被C₁‑C₆‑烷基取代的5或6元杂芳基或未取代或被一个或多个选自以下的取代基取代的C₃‑C₈‑环烷基：卤素、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、未取代或被卤素取代的芳基、未取代或被氧代或C₁‑C₆‑烷基取代的4至9元杂环烷基和未取代或被C₁‑C₆‑烷基取代的5或6元杂芳基；R^d为H、羟基、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₈‑环烷基或芳基，所述基团为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素和‑NR^a‑S(O)₂‑N(C₁‑C₆‑烷基)₂；R^e为C₁‑C₆‑烷基、芳基、C₃‑C₈‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基，其中所述芳基、C₃‑C₈‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑烷基和C₁‑C₆‑卤代烷基；R^f为H、C₃‑C₈‑环烷基、4至10元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑羟基烷基；R^g为C₁‑C₆‑烷氧基、C₃‑C₈‑环烷基、芳基、5或6元杂芳基、5至9元杂环烷基，其中所述芳基、C₃‑C₈‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁‑C₆‑烷氧基和C₁‑C₆‑羟基烷基；R^h为芳基、5或6元杂芳基、4至10元杂环烷基、C₃‑C₈‑环烷基，所述基团各自为未取代的或被卤素取代；n为0或1。