一种JAK2激酶抑制剂的虚拟筛选方法及药物先导化合物

摘要

本发明提供了一种JAK2激酶抑制剂的虚拟筛选方法，步骤如下：1)利用分子对接软件，对化合物进行对接打分；2)构建药效团模型，对尚未进行对接或已经对接后的小分子化合物进行匹配；本发明还提供虚拟筛选命中化合物作为活性成分，在预防和/或治疗JAK2激酶介导的疾病上的应用。

主权项

一种JAK2激酶抑制剂的虚拟筛选方法，包括如下步骤：(1)从Protein data bank中获取JAK2激酶与抑制剂共晶的三维结构，依据结合的抑制剂设定活性口袋；(2)根据设定的活性口袋，利用分子对接程序，对小分子化合物库中的分子进行对接打分；(3)根据对接打分结果进行排序，初步筛选出与JAK2激酶结合较好的化合物；(4)利用文献报道的JAK2激酶抑制剂为模板构建基于配体的药效团模型，进一步指导化合物的筛选；(5)对筛选出的化合物进行活性筛选，获得具有JAK2激酶抑制活性的先导化合物；(6)分子相似检索：基于命中的先导骨架进行相似性检索，快速搜索与先导骨架具有相似结构的分子。