取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明提供了取代的杂芳基化合物及其组合物和用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述药物组合物可以调节蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶活性介导的疾病或紊乱。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或所述化合物的前药，其中，Z¹为H、C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基和3‑12个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3、4或5个R³基团所取代；A为吡唑基，其任选地被1、2或3个R⁴基团所取代；R¹为H、F、Cl、Br、I、N₃、CN、NO₂、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑NR^5aR^5b、‑OR^5c、‑OC(＝O)R^5d、‑C(＝O)OR^5c、‑N(R^5e)C(＝O)R^5d、‑C(＝O)NR^5aR^5b、‑N(R^5e)S(＝O)₂R^5f或‑S(＝O)₂NR^5aR^5b，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个R⁸基团所取代；各R²和R^2a分别独立地为H、F、Cl、Br、I、‑NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂烷氨基、C₃‑C₁₂环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑NR^6aR⁶ⁱ、‑C(＝O)R^6d、‑OC(＝O)R^6d、‑C(＝O)OR^6c、‑N(R^6e)C(＝O)R^6d、‑C(＝O)NR^6aR^6b、‑N(R^6e)C(＝O)NR^6aR^6b、‑N(R^6e)S(＝O)₂NR^6aR^6b、‑S(＝O)₂R^6f、‑N(R^6e)S(＝O)₂R^6g或‑S(＝O)₂NR^6aR^6b，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂烷氨基、C₃‑C₁₂环烷基、4‑7个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)和‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)独立任选地被1、2、3、4或5个R⁸基团所取代；各R³和R⁴分别独立地为F、Cl、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)和‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)独立任选地被1、2、3、4或5个R⁸基团所取代；各R^5a、R^5b、R^5c、R^5e、R^6a、R^6b、R^6c和R^6e分别独立地为H、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，或者R^5a和R^5b，R^6a和R^6b，和与它们相连的氮原子一起，形成3‑12个原子组成的杂环基基团，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)和‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)任选地被1、2、3、4或5个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑NO₂、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆氨基烷基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R^5d、R^5f、R^6d、R^6f和R⁶ⁱ分别独立地为C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₁‑C₁₂烷氨基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)或‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，其中，上述各基团任选地被1、2、3、4或5个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆氨基烷基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R^6g独立地为C₂‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₁‑C₁₂氨基烷基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₃‑C₁₂环烷基、3‑12个原子组成的杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)或‑(C₁‑C₆亚杂烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，其中，上述各基团任选地被1、2、3、4或5个独立地选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆氨基烷基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R⁸独立地为F、Cl、Br、I、CN、NO₂、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₁₂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₁‑C₁₂卤代烷基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、C₁‑C₁₂氨基烷基、C₁‑C₁₂烷氨基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₁‑C₁₂羟基烷基、‑NH(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑NH(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑NH(C₀‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑NH(C₀‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑N[(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)]₂、‑N[(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)]₂、‑N[(C₀‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)]₂、‑N[(C₀‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)]₂、‑O(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑O(C₀‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑O(C₀‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)或‑O(C₀‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)；和m为0、1、2、3、4或5。