1‑取代的吲唑衍生物

摘要

本发明提供用于治疗以下疾病的药剂：与中枢神经系统(CNS)及/或外周神经系统(PNS)的胆碱能性有关的疾病、与平滑肌收缩有关的疾病、内分泌病症、神经变性病症等，所述药剂包含式(I)化合物：其中，A是CR^1E或氮原子，X‑Y‑Z是N‑CO‑NR^3AR^3B等，R^1A到R^1E各自独立地为氢原子等，R^2A到R^2D各自独立地为氢原子等，R^3A及R^3B各自独立地为任选地被取代的C_3‑10环烷基等，并且n是1或2或其药学上可接受的盐，其对α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nAChR)的活性表现出强效调节作用。

主权项

一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中A是CR^1E或氮原子，X‑Y‑Z是N‑CO‑NR^3AR^3B、N‑CO‑R⁴、CR^2E‑CO‑NR^3AR^3B、CR^2E‑NR⁵‑COR⁴或CR^2E‑NR⁵‑CONR^3AR^3B，R^1A是任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷氧基、C_3‑6环烷基、‑NR⁶R⁷、‑CONR⁶R⁷及‑NR⁶COR⁷的取代基取代的C_1‑6烷基；C_3‑10环烷基或4‑10元饱和杂环，其中，所述环烷基及所述饱和杂环可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基及‑NR⁶R⁷的取代基取代；任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷氧基、‑NR⁶R⁷、‑CONR⁶R⁷及‑NR⁶COR⁷的取代基取代的C_1‑6烷氧基；氢原子；卤素；‑NR⁶R⁷；氰基；‑CONR⁶R⁷；‑NR⁶COR⁷；或‑SO₂R⁶，条件是R⁶及R⁷两者并不均为氢原子，R^1B到R^1E各自独立地为任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷氧基、C_3‑6环烷基、‑NR^6’R^7’、‑CONR^6’R^7’及‑NR^6’COR^7’的取代基取代的C_1‑6烷基；C_3‑10环烷基或4‑10元饱和杂环，其中，所述环烷基及所述饱和杂环可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑NR^6’R^7’、‑CONR^6’R^7’及‑NR^6’COR^7’的取代基取代；C_1‑6烷氧基或C_3‑10环烷氧基，其中，所述烷氧基及所述环烷氧基可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷氧基、‑CONR^6’R^7’及‑NR^6’COR^7’的取代基取代；氢原子；羟基；卤素；选自苯基、1‑萘基和2‑萘基的芳基或选自吡啶基、哒嗪基和嘧啶基的杂芳基，其中，所述芳基及所述杂芳基可任选地被1‑5个独立地选自卤素、羟基、任选地被1‑5个氟原子取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑NR^6’R^7’、‑CONR^6’R^7’及‑NR^6’COR^7’的取代基取代；‑NR^6’R^7’；氰基；‑CONR^6’R^7’；‑NR^6’COR^7’；或‑SO₂R^6’，条件是R^6’及R^7’两者并不均为氢原子，R^2A到R^2E各自独立地为任选地被1‑5个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷氧基及‑NR⁸R⁹的取代基取代的C_1‑6烷基；氢原子；卤素；羟基；或任选地被1‑5个氟原子取代的C_1‑6烷氧基，或当R^2A到R^2E中的两者均为C_1‑6烷基时，它们可以一起形成4‑10元饱和碳环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基及‑NR⁸R⁹的取代基取代，R^3A、R^3B及R⁴各自独立地为C_1‑10烷基，其任选地被1‑5个独立地选自苯基、4‑10元饱和杂环、C_3‑10环烷基、氟原子、羟基、任选地被1‑5个氟原子取代的C_1‑6烷氧基及‑NR¹⁰R¹¹的取代基取代；C_3‑10环烷基；4‑10元饱和杂环；苯基；选自吡啶基、哒嗪基和嘧啶基的单环杂芳基；或氢原子，其中，所述环烷基、所述饱和杂环、所述苯基及所述单环杂芳基可任选地被1‑5个独立地选自以下的取代基取代：苯基，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、C_1‑6烷氧基及‑NR¹⁰R¹¹的取代基取代；卤素、羟基；C_1‑6烷基，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、C_1‑6烷氧基及‑NR¹⁰R¹¹的取代基取代；C_1‑6烷氧基，其可任选地被1‑5个独立地选自C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基及氟原子的取代基取代；C_1‑6烷基羰基及‑NR¹⁰R¹¹，条件是(1) R^3A及R^3B可以一起形成4‑10元饱和杂环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基及‑NR¹⁰R¹¹的取代基取代，(2) R^3A及R^3B两者不同时为氢原子，及(3) R⁴不为氢原子，R⁵到R¹¹、R^6’及R^7’是相同或不同的，当各符号存在多个时，各符号也是相同或不同的，并且为氢原子或任选地被1‑5个氟原子取代的C_1‑6烷基，条件是，在R⁶‑R⁷、R^6’‑R^7’、R⁸‑R⁹及R¹⁰‑R¹¹中的各组合中，(1)当一者是氢原子时，另一者不是氢原子，及(2)各组合可以一起形成4‑10元饱和杂环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基及‑NR⁶R⁷的取代基取代，并且n是1或2。