二盐酸组胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种二盐酸组胺的合成方法，属药物合成领域。该方法以L‑组氨酸为起始原料，在碱性条件下经强氯精（TCCA）氧化制备出腈甲基咪唑中间体，而后经催化氢化和一步成盐过程制备出药用的二盐酸组胺。本发明合成的二盐酸组胺有关物质小于0.5%，单一杂质小于0.1%，符合药用级别。该工艺所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，乙醇溶剂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，利于大规模的工业生产。

主权项

一种二盐酸组胺的合成方法，其特征在于，通过如下步骤合成：1） 将氢氧化钠在纯化水中搅拌溶解完全，降温至15‑25℃后加入组氨酸搅拌溶解，并维持温度；2）加入强氯精，保持温度继续反应至组氨酸反应完全后，向体系中加入适量的无水碳酸钠，调节体系pH为7‑10；3）将体系甩滤，滤渣洗涤，滤液浓缩至有固体析出后萃取，分出有机相，浓缩后所得固体经重结晶得腈甲基咪唑；4）40‑70℃的条件下，将腈甲基咪唑溶于有机溶剂中，在雷尼镍催化下，加入水合肼进行还原，反应结束后过滤除去镍；滤液浓缩后加入无水乙醇，回流下向体系加入氯化氢乙醇溶液，经过滤，淋洗，干燥后得二盐酸组胺粗品；5）向乙醇水溶液中加入硅藻土、活性炭和二盐酸组胺粗品回流，过滤、静止析晶，过滤，淋洗产品，干燥得二盐酸组胺。