一种双氯西林钠药物中间体2,6‑二氯甲苯的合成方法

摘要

一种双氯西林钠药物中间体2,6‑二氯甲苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中，加入质量分数为40％‑‑‑50％的氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85‑‑90℃，分批次加入2‑甲基‑3‑氯苯胺1.2mol，待反应物完全溶解之后，滴加亚硝酸钾1.2—1.6moL溶于于200mL水溶液配置成溶液，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐；(ii)将0.3—0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600—700mL的水溶液中，加入500mL质量分数为60—80％的氯化钾溶液,将步骤(i)生成的重氮盐溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，待溶液分层，最后加入碳酸氢钠溶液使溶液pH维持在7—8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180‑‑192℃的馏分，得2,6‑二氯甲苯。

主权项

一种双氯西林钠药物中间体2,6‑二氯甲苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为40％‑‑‑50％的氯化钾溶液500mL，加入一定量的水溶液，使溶液温度维持在85‑‑90℃，分批次加入2‑甲基‑3‑氯苯胺(2)1.2mol，待反应物完全溶解之后，维持溶液温度至6‑‑9℃，滴加亚硝酸钾1.2—1.6moL溶于于200mL水溶液配置成溶液，配置过程中维持溶液温度在6‑‑8℃，配置过程的时间维持在30—40min,用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；(ii)将0.3—0.5mol硝酸盐和一定量亚硝酸盐溶于600—700mL的水溶液中，加入500mL质量分数为60—80％的氯化钾溶液,加热溶液至60℃，生成氯化亚盐溶液，将步骤(i)生成的重氮盐(3)溶液缓慢加入到氯化亚盐溶液中，维持搅拌速度500rpm,加入过程的时间维持在30—50min,放置2h之后，待溶液分层，油层有盐酸洗涤5—6次，用中和溶液洗涤3—5次，用碳酸钠洗涤2—3次，最后加入碳酸氢钠溶液使溶液pH维持在7—8，分去水层，用氧化钙脱水，蒸馏，收集180‑‑192℃的馏分，得2,6‑二氯甲苯；其中，步骤(i)所述的加入一定量的水溶液的体积与氯化钾溶液的体积比为1:1—1.5，步骤(i)所述分批次加入2‑甲基‑3‑氯苯胺(2)的次数为5—7次。