一种米诺膦酸的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种米诺膦酸的制备方法。该方法主要包括以下步骤：用有机溶剂溶解2‑氨基吡啶，向溶液中加入有机碱、铜催化剂和4‑氯乙酰乙酸乙酯反应得2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯；2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯用有机溶剂溶解，用氢氧化钠水解得到2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸；按现有技术磷酸化制备米诺膦酸。该方法中铜催化剂的使用提高了关环反应的收率，减少了杂质的产生，同时本发明操作步骤简短且易控制，适合大规模的工业化生产。

主权项

一种米诺膦酸的制备方法：其特征在于其包括以下步骤：(1)用有机溶剂溶解2‑氨基吡啶，向溶液中加入有机碱、铜催化剂和4‑氯乙酰乙酸乙酯反应得2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯；(2)2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯用有机溶剂溶解，用氢氧化钠水解得到2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸；(3)2‑(咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸磷酸化制备米诺膦酸；步骤(1)所述的铜催化剂为：醋酸铜、三氟乙酸铜或三氟甲磺酸铜；所述的有机碱为：三乙胺或二异丙基乙胺。