4,5‑二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了4,5‑二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构4,5‑二苯基异噁唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。

主权项

具有式(I)结构的4,5‑二苯基异噁唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中：R₁、R₂各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑N(R₅)‑C(O)R₆，或者R₁、R₂与连接的碳原子一起形成C_3‑8环烷基或3‑8元杂环基，所述杂原子选自O、S、N，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑N(R₅)‑C(O)R₆的取代基所取代；R₃、R₄各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑N(R₅)‑C(O)R₆，或者R₃、R₄与连接的氮原子一起形成3‑8元含氮杂环基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑N(R₅)‑C(O)R₆‑的取代基所取代；R₅选自氢、C_l‑8烷基或C_3‑8环烷基；R₆选自C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑NR₇R₈或‑N(R₅)‑C(O)R₅，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₅、‑C_0‑8‑O‑C(O)R₅、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈、‑N(R₅)‑C(O)R₅或‑N(R₅)‑C(O)OR₅的取代基所取代；R₇、R₈各自独立的选自氢、C_l‑8烷基或C_3‑8环烷基；r为0、1或2。