具有HSP90抑制活性的三唑衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了具有HSP90抑制活性的三唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构的三唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。

主权项

具有如式(I)结构的三唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：X、Y各自独立的选自碳、氧、硫、氮或羰基，或者X、Y一起形成碳碳双键；R₁、R₂、R₃、R₄各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑C_0‑8‑N(R₅)‑C_0‑8‑C(O)R₆任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑C_0‑8‑N(R₅)‑C_0‑8‑C(O)R₆的取代基所取代；或者，R₁与R₂、R₂与R₃、R₃与R₄和其直接相连的碳原子一起形成5‑8元含氮杂环基或5‑8元含氮杂芳基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、‑C_0‑8‑S(O)rR₅、‑C_0‑8‑O‑R₅、‑C_0‑8‑C(O)OR₅、‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑O‑C_0‑8‑C(O)R₆、‑C_0‑8‑NR₇R₈、‑C_0‑8‑C(O)NR₇R₈或‑C_0‑8‑N(R₅)‑C_0‑8‑C(O)R₆的取代基所取代；R₅、R₆、R₇、R₈各自独立的选自氢、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C_1‑8烷氧基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、C_0‑8烷基羰基、C_0‑8烷基氨基或C_0‑8烷基酰胺基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、乙酰胺基、叠氮基、磺酰基、甲磺酰基、C_1‑8烷基、C_2‑8链烯基、C_2‑8链炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C_1‑8烷氧基、C_0‑8烷氧羰基、C_1‑8烷基羰基、C_1‑8烷基羰基氧基、3‑8元杂环基氧基、3‑8元杂环基硫基、C_5‑10芳基、C_5‑10芳基氧基、C_5‑10芳基硫基、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基氧基、5‑10元杂芳基硫基、氨基、C_1‑8烷基单取代氨基或C_1‑8烷基双取代氨基的取代基所取代；n为0或1；r为0、1或2。