一种合成4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺的方法

摘要

本发明要解决的技术问题是提供一种合成4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺的方法，以β‑苯乙胺为原料，通过乙酰化反应、氯磺化反应、氨化反应、水解反应和精制制得4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺成品。本发明方法，具有原料易得、成本低，氯磺化反应中氯磺酸用量少，废水量少，产品收率高，副产物可再利用，便于推广应用等效果。采用本发明方法制备出产品，可用于磺酰脲类降糖药格列吡嗪、格列美脲、格列喹酮、格列本脲等几大磺酰脲类药物合成生产中。本发明方法采用廉价的化工原料，反应简单易操作，克服了国内外原料昂贵，反应条件操作困难等问题，降低了生产成本，易于工业化。

主权项

一种合成4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺的方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1）乙酰化反应：以β‑苯乙胺和酰化剂为原料，酰化剂为醋酸或醋酐，β‑苯乙胺和酰化剂重量比为1:1~1:1.25，将酰化剂投入反应容器中，搅拌加入β‑苯乙胺，混合均匀，然后升温，回流保温反应3~5小时，反应结束，蒸馏回收稀醋酸，前期常压，后期减压，将稀醋酸蒸除，蒸馏结束，降温，获得乙酰化物，加入溶剂，β‑苯乙胺和溶剂重量比为1:0.6~1:0.8，搅拌混合均匀成混合液待用；步骤2）氯磺化反应：乙酰化物和氯磺酸重量比为1:1.42~1:3.6，将氯磺酸加入反应容器，搅拌滴加步骤1）获得混合液入氯磺酸中，控制滴加速度以控制反应温度在50℃以下，滴毕升温至50~60℃，然后在60~70℃下进行反应2~4小时，反应毕向反应容器中加入干燥的助剂，搅拌5~30分钟，乙酰化物和助剂重量比为1:0.033~1:0.19，向反应容器中加入氯化剂或滴入氯化剂和溶剂混合物，乙酰化物和氯化剂重量比为1:1.01~1:1.66，加完在60~75℃保温2~4小时，反应毕，降温获得反应料液待用；将反应料液滴入装有0~5℃冰水反应容器中，控制滴加速度，并及时向反应容器中补加碎冰，以控制温度不超20℃，滴毕，搅拌0.5~1小时，使析晶完全，放料，抽滤，滤液回收其中溶剂处理后套用，酸水浓缩回收制备含磷的无机酸液，滤饼离心水洗，用10℃冷水分三次洗涤，洗涤至刚果红试纸不变色为止，获得氯磺化物湿品待用；步骤3）氨化反应：将溶剂加入反应容器，氯磺化物湿品和溶剂重量比为1:0.5~1:1.2，搅拌加入步骤2）获得的氯磺化物湿品，搅拌成糊状混合物，滴加质量百分浓度20~27%氨水，氯磺化物湿品和氨水重量比为1:2.0~1:3.0，控制滴加速度以使温度在50℃以下，滴毕，在22~28℃温度下搅拌反应3~6小时，放料抽滤，离心，滤液回收其中溶剂处理后套用，滤饼用10℃冷水分三次洗涤，洗至近中性或中性，离心甩干收料，获得氨化物湿品待用；步骤4）水解反应：将质量百分浓度18~30%氢氧化钠碱液加入反应容器，氨化物湿品折干和碱液重量比为1:2~1:4，搅拌加入步骤3）获得的氨化物湿品，加热升温至105~115℃并回流3.5~6.0小时，降温至80~90℃，加药用活性炭，保温0.5~1小时，氨化物湿品折干和药用活性炭重量比为1: 0.06~1:0.08，热过滤或压滤，滤液抽入另一反应容器中，过滤毕，滤液搅拌降温至25~30℃并保温0.5小时，向过滤滤液中滴加质量百分浓度28~31%盐酸，控制滴加速度以使温度在50℃以下，调节过滤滤液PH值为10或接近10，氨化物湿品折干和盐酸重量比为1: 1.0~1: 1.2，有大量类白或淡黄结晶析出，搅拌1小时，冷却析晶，当温度为10℃时，放料离心，滤饼用5~10℃冷水分三次洗涤，洗至近中性或中性，甩干收料获得4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺粗品；步骤5）精制工艺：将溶剂加入反应容器，4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺粗品折干和溶剂重量比为1:2.5~1:5.5，搅拌加入步骤4）获得的获得4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺粗品，加热升温溶解，加入药用活性炭，4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺粗品折干和药用活性炭重量比为1:0.05~1:0.10，搅拌，升温回流0.5~1.0小时，热过滤或压滤，滤液抽入另一反应容器，搅拌冷却，冷却至10℃时，析晶0.5~1小时，大量类白或淡黄结晶析出，放料离心，滤饼用冷溶剂洗涤，甩干获得4‑（2‑氨乙基）苯磺酰胺成品。