一种阿托伐他汀钙中间体杂质及其制备方法

摘要

本发明涉及药物分析及原料药合成领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙中间体杂质及其制备方法。研究发现，当制备阿托伐他汀钙中间体4‑甲基‑3‑酮基‑N‑苯基戊酰胺时，苯胺过量和温度高于120℃时，会产生一种杂质，该杂质确定为N,N′‑二苯基脲。本发明开发了一种N,N′‑二苯基脲新的制备方法，反应路线如下：以4‑甲基‑3‑酮基‑N‑苯基戊酰胺和苯胺为原料，水做溶剂，进行高温缩合反应，反应完全后经自然降温结晶、重结晶得含量在99.0%以上的N,N′‑二苯基脲，收率80～85%。对该杂质形成条件进行了确认后，能适时监控阿托伐他汀钙中间体4‑甲基‑3‑酮基‑N‑苯基戊酰胺的反应进度及质量，从而控制阿托伐他汀钙中间体4‑甲基‑3‑酮基‑N‑苯基戊酰胺的质量。

主权项

本发明具体涉及一种阿托伐他汀钙中间体杂质及其制备方法，当制备阿托伐他汀钙中间体4‑甲基‑3‑酮基‑N‑苯基戊酰胺时，苯胺过量和温度高于140℃时，会产生一种杂质，该杂质确定为N,N′‑二苯基脲。