肝素钠下脚料制备高纯度硫酸皮肤素工艺

摘要

本发明涉及一种利用肝素钠下脚料制备高纯度硫酸皮肤素的方法，它是以生产精品肝素钠产出的下脚料为原料，通过乙醇分级沉淀，得到类肝素粗品和硫酸皮肤素粗品，然后类肝素粗品通过乙醇分级沉淀、双氧水进行氧化，得到正比旋类肝素和负比旋类肝素；硫酸皮肤素粗品通过亚硝酸盐降解，使粗品中含有的肝素类物质降解成低分子肝素类物质，再通过乙醇分级沉淀、双氧水氧化得到纯度达98%以上的硫酸皮肤素。解决了长期以来市场上存在的硫酸皮肤素纯度不高的问题，实现了将下脚料变废为宝过程，可以为企业创造出较大的额外收益，其工艺步骤简易，工艺过程绿色环保，不产生有毒有害物质，成本低廉，易于规模化生产。

主权项

一种肝素钠下脚料制备高纯度硫酸皮肤素工艺，其特征包括以下步骤：a. 粗分将肝素钠下脚料按湿重5～30%w/v浓度加入纯化水溶解后加入2～10%w/v氯化钠，氯化钠溶解后，调整药液pH4.0～6.5后加入乙醇，当药液中乙醇的浓度为30～38%v/v时，在10～25℃静置沉淀，沉淀2～10小时后将沉淀物与上清液分离，在分离的上清液中补加乙醇，当药液中乙醇的浓度为40～50%v/v时，在10～25℃静置沉淀，沉淀6～12小时后收集沉淀得到硫酸皮肤素粗品；b. 精制将上述硫酸皮肤素粗品按湿重10～50%w/v的浓度加入纯化水溶解后，调节药液pH2.0～2.5，再向药液中加入0.6～3.0%（w/w）亚硝酸钠后（以硫酸皮肤素粗品湿重计），在常温下搅拌反应2～5小时，然后静置24小时后加入1～6%（w/v）氯化钠，调整药液pH4.0～6.5后，加入乙醇，当药液中乙醇浓度为37～45%（v/v）时，在10～25℃静置沉淀，沉淀8～24小时后收集沉淀得到比旋度≤‑65°的硫酸皮肤素精品；c. 氧化脱色将硫酸皮肤素按湿重10～50%（w/v）加纯化水溶解后，在25～35℃下调整药液pH9.0～12.0后，加入过氧化氢进行反应，其中过氧化氢在药液中的浓度为0.5～4.0%v/v；d. 沉淀上述反应8～36小时后，按质量体积比向药液中加入1～6%的氯化钠，氯化钠溶解后调整药液pH4.0～6.5，再加入1.5～3.0倍药液体积的乙醇，然后在10～25℃下静置沉淀，沉淀8～24小时后收集硫酸皮肤素沉淀；e. 冷冻干燥将上述硫酸皮肤素沉淀物按湿重30～45%浓度加入纯化水溶解后降温，降温至‑40～‑60℃时抽真空，当真空度≤15Pa后缓慢加热，加热至50～55℃后保温，保温3～5小时后制得硫酸皮肤素。