用于治疗细菌感染的单环内酰胺有机化合物

摘要

概括而言，本发明涉及式I的抗菌化合物，其进一步如本文所述，以及其药学上可接受的盐和制剂。在某些方面，本发明涉及使用所述化合物治疗感染、例如由革兰氏阴性菌导致的那些感染的方法。

主权项

式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中:Z是CR⁴或N；R¹是H或C₁‑C₄烷基；R²选自H、C₁‑C₄烷基和‑COOH或者R¹和R²与它们所连接的碳一起形成选自以下的环：C₃‑C₆环烷基环和含有至多2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4‑6元杂环基环；R³选自H、–COOH和–L¹‑W‑(CH₂)_0‑2‑X‑R⁵；R⁴是H或卤素；每个L¹独立地是直链或支链的C_1‑4亚烷基；W是价键、O、NH或S；X是苯基或含有1‑3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5‑6元杂芳基环；其中所述苯基和5‑6元杂芳基任选被1或2个选自以下的基团取代：C_1‑4烷基、羟基、‑CN、F、C_1‑4烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)和–N(C_1‑4烷基)₂；R⁵选自其中R^1b、R^2b和R^3b独立地是氢、羟基、CN、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基或含有N、O或S作为环成员的4‑、5‑、6‑或7‑元杂环基，其中每个(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₃‑C₆)环烷基或含有N、O或S作为环成员的4‑、5‑、6‑或7‑元杂环基可以被1、2或3个独立地选自Y的取代基取代，并且其中R^2b和R^3b与它们所键合的氮原子一起可以任选地形成包含0或1个另外的选自N、O和S的杂原子的5至7元杂环基，所述杂环基任选被Y取代；Y选自F、CN、‑NH₂、Q、‑L²‑C(O)NR¹⁰‑L²‑Q、‑L²‑NR¹⁰‑C(O)‑L²‑Q、‑L²–OR¹⁰、‑L²‑N(R¹⁰)₂、‑L²‑N⁺(R¹¹)₃、‑L²‑NR¹⁰‑C(O)R¹⁰、‑L²‑NR¹⁰–L²‑N(R¹⁰)₂、‑L²‑O‑C(O)OR¹⁰、‑L²‑O‑C(O)‑N(R¹⁰)₂、‑L²‑NR¹⁰‑C(O)‑N(R¹⁰)₂、‑L²‑NR¹⁰‑C(O)‑OR¹¹、‑L²‑C(＝NR¹⁰)‑N(R¹⁰)₂、‑CON(R¹⁰)₂、‑L²‑NR¹⁰‑C(＝NR¹⁰)‑N(R¹⁰)₂、‑L²‑NR¹⁰‑C(＝NR¹⁰)‑R¹⁰、‑L²‑C(O)N(R¹⁰)₂、‑L²‑O‑SO₃R¹⁰；L²每次出现时独立地是价键或者直链或支链的C_1‑4亚烷基，其任选被NH₂、OH或F取代；Het是4‑6元的杂芳基或杂环基环，其中所述杂芳基环含有1‑4个选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且任选被1或2个选自以下的基团取代：Y、OH、NH₂、–C(O)NR¹⁰₂和任选被1或2个Y取代的C_1‑4烷基；所述杂环基环含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且任选被至多3个选自以下的基团取代：卤素、Y、任选被1或2个选自Y的基团取代的C_1‑4烷基、＝NR¹⁰、＝N‑OR¹⁰、＝N‑CN和氧代；并且Het任选与含有至多2个选自N‑R¹⁰、O和S的杂原子作为环成员的5或6元杂环基或杂芳基环稠合，并且任选被1或2个R¹⁶取代；R¹⁰和R¹²独立地是H或任选被1或2个选自OH、NH₂或Q的基团取代的C_1‑4烷基；Q选自–L²–N(R¹³)₂、‑L²‑N⁺(R¹⁴)₃、‑L²‑NR¹³‑C(＝NR¹³)‑N(R¹³)₂、‑L²‑NR¹³‑CR¹³(＝NR¹³)、‑L²‑NR¹³‑L²‑Cy、‑L²‑NR¹³‑C(＝NR¹³)‑NR¹³‑L²‑Cy、‑L²‑NR¹³‑C(＝NR¹³)‑L²‑Cy、‑L²‑Cy‑L²‑R¹³、‑L²‑Cy‑L²‑N(R¹³)₂、‑L²‑NR¹³‑SO₂‑N(R¹³)₂、‑L²‑SO₂‑N(R¹³)₂、‑L²‑NR¹³‑SO₂‑R¹³、‑L²‑NR¹³‑L²‑Ar、‑L²‑S‑L²‑Cy、‑L²‑NR¹³‑(C＝O)‑O‑R¹³、每个Cy独立地是3‑6元环烷基或含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3‑6元杂环基，并且任选地与5‑6元芳基或杂芳基环稠合，其中每个Cy任选被1或2个选自以下的基团取代：卤素、C_1‑3卤代烷基、R¹⁴、羟基、C_1‑4烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)或–N(C_1‑4烷基)₂；Ar是苯基，其任选被1或2个选自以下的基团取代：卤素、C_1‑3卤代烷基、R¹⁴、羟基、C_1‑4烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)或–N(C_1‑4烷基)₂；R¹¹每次出现时独立地是C_1‑4烷基；并且在同一个N上的两个R¹⁰或两个R¹¹或两个R¹²可以环合形成任选被C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基或氧代取代的4‑6元杂环基环；R¹³每次出现时独立地是H或任选被羟基、–OR¹⁴、‑NHR¹⁴、C_1‑4烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)或–N(C_1‑4烷基)₂取代的C_1‑4烷基；R¹⁴每次出现时独立地是任选被羟基、C_1‑4烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)或–N(C_1‑4烷基)₂取代的C_1‑4烷基；其中在同一个N上的两个R¹³或两个R¹⁴可以环合形成任选被C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、氨基或氧代取代的4‑6元杂环基环；R¹⁵是H、卤素、C_1‑4烷基、CN或‑O(C_1‑4烷基)；每个R¹⁶独立地是卤素、C_1‑4烷基、‑NH₂、CN或‑O(C_1‑4烷基)；或其药学上可接受的盐。