制备磺达肝素钠的方法及其合成中使用的中间体

摘要

描述因子Xa抗凝剂磺达肝素的合成方法和相关化合物。还描述了保护的戊糖中间体、以及通过去保护和磺化反应的顺序经过保护的戊糖中间体的转化来工业级别制备磺达肝素钠的有效和大规模的方法。

主权项

式I的化合物其中R₁是乙酰丙酰基或四氢吡喃基；R₂是‑O^‑或其盐，‑OH，‑O酰基，或者‑OSO₃^‑或其盐；R₃是H，苄基或可通过氢化除去的保护基团；R₄是N₃，NH₂，NH‑保护基团，或者NHSO₃^‑或其盐；R₅是C₁‑C₆烷基；并且R₆和R₇独立地选自‑CO₂^‑或其盐，‑CO₂H，‑CO₂R_x，其中R_x是C₁‑C₆烷基，芳基，C₁‑C₄烷氧基(芳基)，芳基(C₁‑C₆烷基)，或C₁‑C₄烷氧基(芳基)(C₁‑C₆烷基)；以及其中所述化合物在具有‑OR₅基团的碳处具有阿尔法立体化学。