取代杂环化合物及其在药物上的应用

摘要

本发明涉及取代杂环化合物及其在药物上的应用，具体提供一类新颖的取代杂环化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及它们的制备方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及所述化合物或药物组合物在治疗与5‑HT₆受体有关的疾病，特别是阿尔茨海默症中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中：为单键或是双键；X为‑O‑、‑NR^x‑、‑S‑、‑C(＝O)‑、‑CH₂‑或‑CHR^y‑；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NR^aR^b、‑C(＝O)R^c、‑S(＝O)₂R^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个独立选自D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑SH、‑COOH、氧代(＝O)、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R⁶和R⁷独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NH₂、‑OH、‑COOH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、C₁‑C₆烷硫基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑；R⁸为D、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，其中所述C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个独立选自D、‑CN、‑NO₂、‑SH、‑COOH、氧代(＝O)、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基或C₁‑C₆烷氨基的取代基所取代；各R⁹独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NR^aR^b、‑C(＝O)R^c、‑S(＝O)₂R^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆氨基烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆卤代烷硫基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑；R^x和R^y各自独立地为D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NH₂、‑NO₂、‑OH、‑COOH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆氨基烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆卤代烷硫基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑；各R^a、R^b和R^c独立地为H、‑OH、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、(C₃‑C₈环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₂‑C₁₀杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(C₁‑C₉杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑；n为1、2、3或4；和m为0、1、2、3或4。