作为TRK激酶抑制剂的被取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物

摘要

式I的化合物和其盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、X、Y和n具有本说明书给定的含义，为Trk激酶的抑制剂并用于治疗疾病，该疾病可用Trk激酶抑制剂治疗，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和特定的感染疾病。

主权项

具有通式I的化合物或其盐，其中：R¹为H或(C_1‑6烷基)；R²为H、‑(C_1‑6)烷基、‑(C_1‑6)氟烷基、‑(C_1‑6)二氟烷基、‑(C_1‑6)三氟烷基、‑(C_1‑6)氯烷基、‑(C_2‑6)氯氟烷基、‑(C_2‑6)二氟氯烷基、‑(C_2‑6)氯羟烷基、‑(C_1‑6)羟烷基、‑(C_2‑6)二羟烷基、‑(C_1‑6烷基)CN、‑(C_1‑6烷基)SO₂NH₂、‑(C_1‑6烷基)NHSO₂(C_1‑3烷基)、‑(C_1‑6烷基)NH₂、‑(C_1‑6烷基)NH(C_1‑4烷基)、‑(C_1‑6烷基)N(C_1‑4烷基)₂、‑(C_1‑6烷基)NHC(＝O)O(C_1‑4烷基)、‑(C_1‑6烷基)hetCyc¹、‑(C_1‑6烷基)hetAr¹、hetAr²、hetCyc²、任选地被卤素、OH或(C_1‑4)烷氧基取代的‑O(C_1‑6烷基)、‑O(C_3‑6环烷基)、Cyc¹、‑(C_1‑6烷基)(C_3‑6环烷基)、‑(C_1‑6烷基)(C_1‑4烷氧基)、‑(C_1‑6羟烷基)(C_1‑4烷氧基)、任选地被(C_1‑6)羟烷基取代的桥接的7元环烷基环或具有1‑2个环氮原子的桥接的7‑8元杂环；或NR¹R²形成任选地被一个或多个取代基取代的4‑6元氮杂环，所述取代基独立地选自(C_1‑6)烷基、OH、CO₂H、(C_1‑3烷基)CO₂H、‑O(C_1‑6烷基)与(C_1‑6)羟烷基；hetCyc¹为具有1‑2个环杂原子的5‑6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc¹任选地被氧代、OH、卤素或(C_1‑6)烷基取代；hetCyc²为具有1‑2个环杂原子的6元碳连接的杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc²任选地被F、SO₂NH₂、SO₂(C_1‑3烷基)或卤素取代；hetAr¹为具有1‑2个环杂原子的5元杂芳环，所述杂原子独立地选自N与O，并且任选地被(C_1‑4)烷基取代；hetAr²为具有1‑2个环氮原子的5‑6元杂芳环，并任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C_1‑4)烷基、(C_3‑6)环烷基、卤素和OH；Cyc¹为任选地被一个或多个取代基取代的3‑6元环烷基环，所述取代基独立地选自‑(C_1‑4烷基)、‑OH、‑OMe、‑CO₂H、‑(C_1‑4烷基)OH、卤素和CF₃；Y为(i)任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、(C_1‑4)烷氧基、‑CF₃、‑CHF₂、‑O(C_1‑4烷基)hetCyc³、‑(C_1‑4烷基)hetCyc³、‑O(C_1‑4烷基)O(C_1‑3烷基)和‑O(C_3‑6二羟烷基)、或(ii)具有选自N与S的环杂原子的5‑6元杂芳环，其中所述杂芳环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑O(C_1‑4烷基)、(C_1‑4)烷基和NH₂、或(iii)任选地被一个或多个取代基取代的吡啶‑2‑酮‑3‑基环，所述取代基独立地选自卤素和(C_1‑4)烷基；hetCyc³为具有1‑2个环杂原子的5‑6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，并任选地被(C_1‑6)烷基取代；X为‑CH₂‑、–CH₂CH₂‑、‑CH₂O‑或‑CH₂NR^d‑；R^d为H或‑(C_1‑4烷基)；R³为H或‑(C_1‑4烷基)；每个R⁴独立地选自卤素、‑(C_1‑4)烷基、‑OH、‑(C_1‑4)烷氧基、‑NH₂、‑NH(C_1‑4烷基)与‑CH₂OH；和n为0、1、2、3、4、5或6。