发明名称 白桦脂醇的丙烯酸酯衍生物
摘要 本发明涉及以下式I为特征的化合物:<img file="dest_path_image001.GIF" wi="329" he="215" />或其可药用盐,其中X、Y和Z如本文所述。本发明化合物可用于治疗HIV。
申请公布号 CN104271550B 申请公布日期 2016.09.07
申请号 CN201280069633.7 申请日期 2012.12.14
申请人 葛兰素史克有限责任公司 发明人 N.韩;B.A.约翰斯;J.唐
分类号 C07C69/753(2006.01)I 主分类号 C07C69/753(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 周齐宏;杨思捷
主权项 具有式(I)结构的化合物:<img file="102047dest_path_image001.GIF" wi="366" he="333" />或其可药用盐,其中:W选自‑CH­<sub>2</sub>‑或‑C(=O)‑;X选自H、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)炔基、NH<sub>2</sub>、‑CN、‑C(O)R<sup>6</sup>、‑(Q)<sub>n</sub>R<sup>3</sup>、‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑OR<sup>3</sup>‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基和氨基‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基;Y选自‑NR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>;Z是<img file="832237dest_path_image002.GIF" wi="160" he="74" />R<sup>1</sup>选自H、(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>12</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>12</sub>)炔基、‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑OR<sup>3</sup>;R<sup>2</sup>选自H、(C<sub>1</sub>‑C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>12</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>‑C<sub>12</sub>)炔基和‑(Q)<sub>n</sub>R<sup>3</sup>;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>可任选与它们所连接的氮一起连接形成4至12元杂环基或杂芳基环,各自独立地含有1至3个选自‑NR<sup>5</sup>‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO<sub>2</sub>‑的杂原子,且其中所述杂环基或杂芳基环还可任选并独立地被1至3个R<sup>10</sup>基团取代;R<sup>3</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、‑R<sup>4</sup>、‑C(O)R<sup>4</sup>、‑CO<sub>2</sub>R<sup>4</sup>、<img file="611974dest_path_image003.GIF" wi="122" he="61" />、<img file="69500dest_path_image004.GIF" wi="144" he="55" />和<img file="883872dest_path_image005.GIF" wi="133" he="71" />,其中:A是(C<sub>5</sub>‑C<sub>14</sub>)芳基,B选自(C<sub>2</sub>‑C<sub>9</sub>)杂环或(C<sub>2</sub>‑C<sub>9</sub>)杂芳基,各自具有1至3个选自S、N或O的杂原子,且C是(C<sub>3</sub>‑C<sub>8</sub>)环烷基;R<sup>4</sup>独立地选自卤素、氧代、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基、‑CF<sub>3</sub>、‑OCF<sub>3</sub>、‑N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>‑杂环、‑C(O)OH、‑C(O)NH<sub>2</sub>和‑NO<sub>2</sub>;R<sup>5</sup>选自H、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基;R<sup>6</sup>独立地为H、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、卤代烷基、‑OCF<sub>3</sub>、‑NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、杂环、‑(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、‑C(O)OH、‑C(O)NH<sub>2</sub>,其中两个R<sup>6</sup>基团可任选与它们所连接的碳一起形成3至8元环烷基环,其中所述环烷基环可任选被1至3个R<sup>10</sup>基团取代;R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>独立地选自(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基、‑Q‑芳基‑(R<sup>4</sup>)<sub>n</sub>、‑NR<sup>14</sup>R<sup>15</sup>、‑C(O)CH<sub>3</sub>,其中R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>可任选与它们所连接的氮一起形成含有1至3个选自‑NR<sup>5</sup>‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO<sub>2</sub>‑的杂原子的4至8元杂环基或杂芳基环,其中所述杂环基或杂芳基环可任选被1至3个R<sup>10</sup>基团取代;R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>独立地选自氧代、卤素、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、‑R<sup>3</sup>(R<sup>6</sup>)<sub>q</sub>、‑OR<sup>3</sup>(R<sup>6</sup>)<sub>q</sub>、硝基、‑NR<sup>14</sup>R<sup>15</sup>、‑SO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基、‑C(O)R<sup>7</sup>、‑R<sup>1</sup>YR<sup>3</sup>和‑CO(O)R<sup>2</sup>,其中任意两个R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>或R<sup>11</sup>基团可任选连接形成3至8元环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环,其中所述杂环基或杂芳基环可含有1至3个选自‑NR<sup>5</sup>‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO<sub>2</sub>‑的杂原子,且其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基环可任选被1至3个R<sup>4</sup>基团取代;R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、‑[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>r</sub>‑、‑O[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>r</sub>‑、氧代、卤素、‑C(O)R<sup>7</sup>、‑NR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>和‑CO(O)R<sup>2</sup>,其中R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>可任选与它们所连接的碳一起形成3至8元环烷基环或含有1至3个选自‑NR<sup>5</sup>‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO<sub>2</sub>‑的杂原子的4至8元杂环基环,其中所述环烷基环或杂环基环可任选被1至3个R<sup>10</sup>基团取代;R<sup>14</sup>和R<sup>15</sup>独立地选自H、(C<sub>1</sub>‑C­<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C­<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、‑R<sup>3</sup>(R<sup>6</sup>)<sub>q</sub>和‑OR<sup>3</sup>(R<sup>6</sup>)<sub>q</sub>,其中R<sup>14</sup>和R<sup>15</sup>可以与它们所连接的氮一起形成任选含有1或3个选自‑NR<sup>5</sup>‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO<sub>2</sub>‑的杂原子的4至8元杂环基或杂芳基环,其中所述杂环基或杂芳基环可任选被1至3个R<sup>10</sup>基团取代;Q是‑[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>r</sub>‑;m和n独立地为0、1、2、3或4;p独立地为0、1、2、3或4;且r和q独立地为0、1、2、3或4。
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