一种依鲁替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种依鲁替尼的制备方法，属于药物合成技术领域。其制备方法具体为：3‑氨基‑4‑氰基吡唑和乙酸甲脒为起始原料，经环合反应、卤代反应、亲核取代反应、Mitsunobu反应、酰胺化反应得到依鲁替尼。该方法原料易得，条件温和、工艺操作及可控性强、成本低、收率高、副产物少易于纯化得到高品质产物。

主权项

一种依鲁替尼的制备方法，其特征在于：(1)关环反应：将3‑氨基‑4‑氰基吡唑溶于有机溶剂中，室温氮气保护下与乙酸甲脒发生加热反应得到中间体1；(2)卤代反应：中间体1与N‐卤代丁二酰亚胺发生卤代反应得到中间体2，(3)亲核取代反应：中间体2与中间体3在催化剂作用下进行亲核取代得到中间体4；(4)Mitsunobu反应：中间体4与(S)‐2‐(羟甲基)哌啶‐1‐甲酸叔丁酯在催化剂三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯下发生Mitsunobu反应，后在酸性条件下脱保护得到中间体5，(5)酰胺化反应：中间体5与丙烯羧酸发生酰胺化得到目标产物6，即依鲁替尼。