一种医药中间体2，5-呋喃二甲酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种医药中间体的制备方法，属于有机化学合成领域。本发明采用葡萄糖作为原料，首先将活性炭用乙醇洗涤后，高温活化，再以焦磷酸钠和草酸钾为固定液，氯化钙的硼酸溶液为交联剂，以二甲基乙酰胺为溶剂，在葡萄糖异构酶作用下，使葡萄糖先异构化生成果糖后，再利用葡萄糖氧化酶的作用，使果糖脱水后生成5‑羟甲基糠醛，再在碱性条件下，用臭氧作为氧化剂，将其氧化生成2，5‑呋喃二甲酸，最后用浓盐酸作为沉淀剂使其从溶液中沉淀析出，经过滤洗涤干燥后得到成品。本发明方法反应产物易于提取、流程简短、产率较高，而且采用来源广泛的葡萄糖为主要原料，节约了生产成本，低碳环保，非常具有工业化生产前景。

主权项

一种医药中间体2，5‑呋喃二甲酸的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）称取10～20g活性炭，用10～20mL无水乙醇浸泡后，用布氏漏斗过滤得滤渣，将滤渣放于烘箱中在105～110℃条件下干燥0.5～1.0h，称取1～2g上述活性炭，放入装有回流冷凝管的圆底烧瓶中待用；（2）依次称取0.3～0.4g无水AlCl₃，0.1～0.3g葡萄糖异构酶，0.1～0.3g葡萄糖氧化酶，0.01g～0.03g焦磷酸钠和0.01～0.03g氯酸钾，加入15～20ml无水乙醇中，充分搅拌直至完全混合后，将上述混合液倒入上述步骤1圆底烧瓶中，在冰水浴条件下，控制温度为4～8℃，再用注射器滴入质量分数为1.0～1.5%的CaCl₂硼酸溶液，回流12～24h后，抽滤分离，用无水乙醇洗涤3～5次，得滤渣，即为负载葡萄糖异构酶、葡萄糖氧化酶和AlCl₃的活性炭催化剂；（3）称取葡萄糖0.05～0.1g，上述步骤2所得催化剂0.01～0.02g，放入装有回流冷凝管的圆底烧瓶中，再量取5～10mL二甲基乙酰胺加入上述圆底烧瓶中，启动搅拌电机，调节搅拌速度为90～120r/min，用恒温水浴锅加热至68～75℃；（4）反应6～8h后，量取3～5ml摩尔浓度为0.6～1.0mol/L的NaOH溶液，加入上述步骤3的圆底烧瓶中，用恒温水浴锅加热保持恒温不变，调节搅拌转速为200～300r/min，在快速搅拌的条件下，以100～200L/h的流量持续通入臭氧，反应2～3h；（5）将反应所得溶液抽滤分离得滤液，在所得滤液中加入质量浓度为35～37%的浓盐酸，直至白色沉淀完全析出，待反应结束，用离心机过滤分离，得滤渣，即为2，5‑呋喃二甲酸湿料，用去离子水将所得2，5‑呋喃二甲酸湿料洗涤3～5次，再将洗涤后的湿料转入烘箱中，在105～110℃条件下干燥2～4h，即得到2，5‑呋喃二甲酸干料。