HCV蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了一种通式(I)的抗HCV的化合物，式(I)A为O、S、CH、NH或NR'，当O与Z₃连接时，Z₁为N或者CR_Z1，Z₂为CR_Z2，当Z₁与O连接时，Z₂为CH，Z₃为C‑Ar；Ra、Rb、Rc和Rd独立地为H、OH、卤素或‑Y¹‑R^m；A₁为NH或CH₂；R₁'为烃基、芳基、环烃基、杂环烷基或杂芳基；A₂为N、O或连接键；R₁为氢，或者，R₁与R₃共价连接形成C₅‑C₉饱和或不饱和的O或N取代烃链，R₃为烃基、环烃基、杂环烃基、环烃基取代的烃基等；R₄为烷氧基‑CO、烷基‑NHCO、(烷基)₂NCO或芳基、环烷基、杂环烷基取代的甲酰基。

主权项

具有通式(Ia)的化合物，或者其药物上可接受的盐，其中，A为O、S、CH、NH或者NR'，其中，R'为被卤素取代或者未被卤素取代的含0～3个O、S或N杂原子的C₁‑C₆烷基；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg和Rh独立地为H、OH、卤素或‑Y¹‑R^m，Y¹为连接键、O、S、SO、SO₂或NRⁿ；R^m为氢，或，为被1～3个R^m'取代或未被取代的选自下列组中的取代基：(C₁‑C₈)烷基、N≡C‑(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₃‑C₇环烷基)(C₁‑C₆)烷基、和含有0～2个独立地选自N、O、S杂原子的5～6元芳基或杂芳基；Rⁿ为H、(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₆)环烷基；R^m'选自下列组中的取代基：卤素、可选择性地被‑O‑(C₁‑C₆)烷基或‑O‑(C₃‑C₆)环烷基取代的(C₁‑C₆)烷基、卤代(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、‑O‑(C₁‑C₆)烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄)烷基和‑N((C₁‑C₄)烷基)₂；A₁为NH或CH₂；A₂为N、O或连接键；R₁'为被1个R₁”取代或未被取代的选自下列组中的取代基：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₇环烷基、(C₃‑C₇环烷基)C₁‑C₂烷基、C₃‑C₇环烯基、(C₃‑C₇环烯基)C₁‑C₂烷基和R₁”选自下列组中的取代基：卤素、OH、CN、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆)烷基和‑N((C₁‑C₆)烷基)₂；R₁为氢；或者，R₁与R₃共价连接形成C₅‑C₉饱和或不饱和的烃链，该烃链可被0～2个独立地选自N、S和O杂原子插入，或者该烃链可被0个或多个卤素、O、S或‑NR_pR_q取代，其中，R_p和R_q独立地为氢或C₁‑C₆烷基；R₃为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烯基、(C₃‑C₇环烷基)C₁‑C₄烷基、(C₃‑C₇环烯基)C₁‑C₄烷基、(C₁‑C₄烷基)_1‑2(C₃‑C₇)环烷基；以及R₄为被1个R₄'取代或未被取代的C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基、C₁‑C₁₀烷基‑NHCO、(C₁‑C₁₀烷基)₂NCO或者3～7元的环烷基或环烷氧基取代的甲酰基，R₄'选自下列组中的取代基：卤素、OH、CN、(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆)烷基和‑N((C₁‑C₆)烷基)₂、(C₁‑C₆)烷基‑SO₂；或者R₄为：其中，Rx和Ry独立地为F、Cl、(C₁‑C₆)烷基或(C₁‑C₆)烷氧基，Rz为(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、(C₁‑C₆)烷基甲酰基或(C₁‑C₆)烷基‑SO₂。