组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物

摘要

本申请提供了经基因修饰的非人动物，其中所述非人动物在免疫后表达能够pH依赖地与抗原结合的抗体库。本申请提供了经基因修饰的非人动物，所述动物表达来源于人源免疫球蛋白轻链可变基因区段有限的库的人源免疫球蛋白轻链可变结构域，所述经基因修饰的非人动物在其种系序列中包含组氨酸修饰。本申请提供了制备非人动物的方法，所述动物表达包含由引入免疫球蛋白轻链核苷酸序列的组氨酸密码子编码的组氨酸残基的抗体。

主权项

一种重组免疫球蛋白轻链核酸序列，所述重组免疫球蛋白轻链核酸序列包含与免疫球蛋白轻链恒定区序列可操作地连接的至少两个未经重排的人源V_L基因区段和至少一个未经重排的人源J_L基因区段，其中所述两个未经重排的人源V_L基因区段中的至少一个包含至少一个组氨酸密码子，所述组氨酸密码子不是由相应的人源种系V_L基因区段编码，和其中所述至少两个未经重排的人源V_L基因区段和所述至少一个未经重排的人源J_L基因区段能够重排并且编码抗体的人源轻链可变结构域。