抗C-MET串联Fc双特异性抗体

摘要

本文提供了串联Fc和串联Fc抗体(“TFcA”)，例如串联Fc双特异性抗体(“TFcBA”)，所述抗体包含与一种或多种细胞表面受体特异性结合的一个或至少两个结合位点。所述结合位点经由TFc连接，所述TFc包含第一Fc区和第二Fc区，其中所述第一Fc区和所述第二Fc区经由TFc接头连接以形成连续的多肽并且二聚化以形成Fc二聚体。示例性TFcBA与细胞表面受体c-Met和EpCam结合并且抑制经由一种或多种细胞表面受体进行的信号转导，所述TFcBA的结合位点对所述细胞表面受体具有特异性。

主权项

一种串联Fc双特异性抗体(“TFcBA”)，所述抗体包含两条多肽链，即大型链和Fab轻链，每一条链均具有C末端和N末端，所述TFcBA包含第一结合位点，所述第一结合位点由Fab部分所包含，所述Fab部分包含所述Fab轻链和Fab重链，所述Fab重链位于所述大型链的N末端处，所述Fab部分与cMET特异性结合，并且所述TFcBA还包含第二结合位点，所述第二结合位点由单链Fv(scFV)部分所包含，所述scFV部分位于所述大型链的C末端处，所述scFv部分与EpCAM特异性结合，其中：(a)所述Fab重链和所述scFv部分经由串联Fc(“TFc”)连接；(b)所述TFc由所述大型链所包含并且具有第一Fc区和第二Fc区，所述第一Fc区和所述第二Fc区经由TFc接头连接以形成连续的多肽；以及(c)所述第一Fc区和所述第二Fc区缔合以形成Fc二聚体，并且进一步其中(d)所述Fab轻链包含如下的氨基酸序列，所述氨基酸序列包含SEQ ID NO:400中所存在的三个轻链CDR；以及(e)所述Fab重链包含如下的氨基酸序列，所述氨基酸序列包含SEQ ID NO:423中所存在的三个重链CDR。