用于治疗疾病的KDM1A抑制剂

摘要

在此披露了新颖化合物和组合物以及其作为药品用于治疗疾病的应用。还提供了用于治疗例如急性髓细胞性白血病等疾病的在人类或动物受试者中抑制KDM1A的方法、增加γ球蛋白基因表达的方法、以及诱导癌细胞分化的方法。

主权项

具有化学式I的化合物：或其盐，其中：Y选自键、NR^4a、O、C(O)NH、NHC(O)、S、SO₂、以及CH₂；Z选自键、NR^4b、O、C(O)NH、NHC(O)、S、SO₂、以及CH₂；m为0至5的整数；n为0至3的整数；R¹以及R²各自独立地选自烷基、氨基烷基、烷基磺酰基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、苯基、联苯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、以及杂环烷基烷基并且R¹和R²连同它们附接的氮一起形成含氮的杂环烷基或杂芳基环，该环可任选地被0和3个之间的R⁶基团取代；R³选自烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、杂环烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、以及杂环烷基烷基，这些基团中的任意基团可任选地被0和3个之间的R⁶基团取代；R⁴、R^4a、以及R^4b独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、以及环烷基；R⁵选自芳基以及杂芳基，这些基团中的任意基团可任选地被0和3个之间的R⁶基团取代；每个R⁶独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、氰基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、COR⁷、SO₂R⁷、NHSO₂R⁷、NHSO₂NHR⁷、NHCOR⁷、NHCONHR⁷、CONHR⁷、以及CONR⁷R⁸；并且R⁷以及R⁸独立地选自氢、以及低级烷基；或R⁷以及R⁸可以一起形成含氮的杂环烷基或杂芳基环，该环可任选地被低级烷基取代。