一种依维莫司的制备方法

摘要

本发明涉及一种依维莫司的制备方法，属于医药技术领域。该方法包括侧链的合成及侧链与作为起始原料的西罗莫司发生取代反应、水解反应、两次正相制备液相纯化共5个工艺步骤，得到依维莫司。本发明方法成本低、收率高、操作简便、有利于实现产业化的依维莫司制备工艺。

主权项

一种依维莫司的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：1)以三乙胺为缚酸剂，将乙二醇在叔丁基二甲基氯硅烷反应，获得叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷；2)将步骤1)获得的叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷和三氟乙酸酐反应，获得叔丁基二甲硅氧基三氟甲磺酸乙酯；3)将西罗莫司和步骤2)获得的叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸乙酯反应，获得40‑氧‑[2‑(叔丁基二甲基硅烷基)氧]乙基西罗莫司；4)将步骤3)获得的40‑氧‑[2‑(叔丁基二甲基硅烷基)氧]乙基西罗莫司在稀盐酸的作用下获得依维莫司粗品；5)将步骤4)获得的依维莫司粗品经过制备液相纯化获得依维莫司；所述制备液相纯化为两次正相制备色谱纯化。