口腔粘接剂甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯的合成方法

摘要

本发明提供了甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯的合成方法，包括中间体甲基丙烯酸10-羟癸酯的制备，甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯的制备，最后得到目标物。在单酯合成过程中，首次采用无溶剂减压蒸馏的方法，避免了使用有机溶剂带来的环境污染问题，同时降低了成本，未反应原料可回收利用；在磷酰化方法上，首次采用亚磷酸三甲酯作为酰化试剂，室温反应，条件温和，降低能耗，避免了三氯氧磷等酰化剂引起的环境污染，未反应原料甲基丙烯酸10-羟癸酯可回收利用；水解后处理采用冻干的方法，避免了柱层析的繁复操作和有机溶剂的大量使用，成本更低，环境更为友好，反应条件更为温和，产品收率高达87.0%，并且纯度较高，更宜工业化生产。

主权项

一种口腔粘接剂甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯的合成方法，所述的甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯的分子结构式如下：其特征在于，其步骤和条件如下：（1）中间体甲基丙烯酸10‑羟癸酯的制备： 在反应器中，加入原料甲基丙烯酸与1，10‑癸二醇，两者的摩尔比为1：1.1；催化剂对甲苯磺酸，阻聚剂对苯二酚；催化剂占原料总质量的1.0%～5.0%，阻聚剂占原料总质量的0.9%，反应温度为80℃～85℃，反应时间为6～10h，通过减压蒸馏装置进行无溶剂直接减压蒸馏，反应结束后，按甲基丙烯酸与CH₂Cl₂的摩尔比为1:50加入CH₂Cl₂稀释所得产物，再用质量浓度为5%的NaHCO₃水溶液洗至中性，再用蒸馏水洗涤3次，无水MgSO₄干燥，经硅胶柱纯化，得到甲基丙烯酸10‑羟癸酯；（2）甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯的制备：按甲基丙烯酸10‑羟癸酯与催化剂CBr₄的摩尔比1:1.1，把两者加入三口反应器中，冰水浴，N₂保护，按甲基丙烯酸10‑羟癸酯与吡啶的摩尔比1:11加入吡啶后，按甲基丙烯酸10‑羟癸酯与亚磷酸三甲酯的摩尔比1: 1.2，将亚磷酸三甲酯滴加到三口反应器中，滴加速率为0.1 mL/min，滴加完毕后，撤掉冰水浴，室温下反应5～8h，反应结束后，按甲基丙烯酸10‑羟癸酯与乙酸乙酯的摩尔比为1:62加入乙酸乙酯稀释所得产物，再用体积浓度为5%的HCl溶液洗涤，合并有机相后，分别经饱和NaHCO₃、NaCl溶液洗涤，无水MgSO₄干燥，经硅胶柱纯化，得到甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯；（3）甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯的制备：在三口反应器中加入步骤（2）所得到的产物甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯与无水CH₂Cl₂，两者的摩尔比为1:70，N₂保护，室温下，按甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯与三甲基溴硅烷的摩尔比为1：1.5～3.3，将三甲基溴硅烷滴加到三口反应器中，滴加速率为0.1 mL/min，按甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯与烯丙基三甲基溴硅烷的摩尔比为1：0.6～1.5，再将烯丙基三甲基溴硅烷滴加到三口反应器中，滴加速率为0.1 mL/min，滴加完毕后，室温下反应24～30h，用旋转蒸发仪除去溶剂，按甲基丙烯酰癸基二甲氧基磷酸酯与蒸馏水的摩尔比为1：8.4，在蒸馏水中，室温下搅拌10～30min，用NH₄HCO₃中和后，再用CHCl₃萃取，水相合并后用冻干机冻干，得到白色粉末甲基丙烯酰癸基二氢磷酸酯。