酶催化拆分1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的新方法

摘要

本发明涉及酶催化动态动力学拆分1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的方法。更具体的，本发明提供了一种利用环己胺氧化酶及其突变体将1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉消旋体动态动力学拆分为单一构型产物（S）-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的方法，所述的（S）-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉是合成中枢性镇咳药右美沙芬的关键中间体。本方法具有收率高、立体选择性好、反应条件温和等显著特点。

主权项

一种酶催化动态动力学拆分制备氢溴酸右美沙芬关键中间体(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8‑八氢异喹啉的新方法，其特征在于利用环己胺氧化酶及其突变体结合还原剂实现1‑(4‑甲氧基苄基)‑1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8‑八氢异喹啉的动态动力学拆分制备(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8‑八氢异喹啉，包括如下步骤：a）环己胺氧化酶及其突变体的表达；b）环己胺氧化酶及其突变体催化1‑(4‑甲氧基苄基)‑1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8‑八氢异喹啉的动态动力学拆分。