| 摘要 |
1. Способ оценки тератогенного риска соединения, включающий следующие стадии:(1) приведение соединения в контакт с плюрипотентными стволовыми клетками, находящимися в состоянии дифференцировки в мезоэнтодерму;(2) измерение экспрессии белка одного или более мезоэнтодермальных маркеров, выбранных из группы, состоящей из Sox17, EOMES и Т-брахиурии;(3) определение концентрации IC50 соединения, приводящей в результате к 50% ингибированию экспрессии белка одного или более маркеров; и(4) сравнение концентрации IC50, определенной на стадии (3), с концентрациями IC50 следующих соединений: (а) одного или более соединений, обладающих известными тератогенными рисками, и (b) одного или более соединений, обладающих известными нетератогенными рисками, для установления тератогенного риска оцениваемого соединения.2. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки имеют происхождение от приматов.3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки.4. Способ по п. 1, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки человека Н9.5. Способ по любому из пп. 1 и 2, где плюрипотентные стволовые клетки представляют собой индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.6. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой SOX17.7. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой EOMES.8. Способ по п. 1, где по меньшей мере один из мезоэнтодермальных маркеров представляет собой Т-брахиурию.9. Способ по п. 1, где экспрессия белка SOX17 является единственным измеряемым мезоэнтодермальным маркером.10. Способ по п. 1, где экспрессия белков SOX17 и EOMES является еди |
