治疗活性的作为1型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的雌三烯噻唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐其中，R2、R3、R4、R7和R8如权利要求所定义。本发明还涉及其作为17β-HSD1的抑制剂和在治疗或预防类固醇激素依赖性疾病或病症(如需要抑制17β-HSD1酶和/或需要降低内源性雌二醇浓度的类固醇激素依赖性疾病或病症)中的应用。本发明还涉及制备上述化合物和包含一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药用组合物。

主权项

式(I)的化合物，或者其药学上可接受的盐其中，(i‑a)R2和R4各自独立地选自由H、卤素、C_1‑6‑烷基、C_1‑3‑卤烷基、C_1‑3‑全卤烷基、CN、NO₂、N₃、N(R’)₂、(CH₂)_nN(R’)₂、OR’、(CH₂)_nOR’、CO₂R’、CONHR’、NHCOR”、SCOR’或COR”组成的组，R3选自由H、C_1‑6‑烷基、C_1‑3‑卤烷基、C_1‑3‑全卤烷基、N(R’)₂、N₃和OR₃’组成的组，其中，R₃’选自由R’、苄基、琥珀酰基、可选地酰化的葡糖醛酸基、包含1或2个独立地选自N和O的杂原子的饱和5～6元杂环、(CH₂)_nOH、SO₂OH、SO₂R”、甲苯磺酰基、SO₂N(R’)₂、PO(OR’)₂、C(O)N(R’)₂、C(O)(CH₂)_nN(R’)₂和C(O)R”’组成的组；或者(i‑b)R2和R3或R3和R4与它们连接的环碳原子一起形成不饱和5元杂环或芳香族5元杂环，所述不饱和5元杂环或芳香族5元杂环包含1或2个各自独立地选自N和O的杂原子，可选地取代有甲基或氧基；R4或R2分别是H；且(ii‑a)R7和R8中的一个是OR7’，其中，R7’选自由H或C_1‑6‑烷基组成的组，并且另一个选自由H、C_1‑6‑烷基、C_1‑3‑卤烷基、C_1‑3‑全卤烷基、C_2‑6‑烯基、C_2‑6‑炔基、苄基、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nOH、N(R’)₂、(CH₂)_nN(R’)₂、C(O)OR’、(CH₂)_nC(O)OR’、C(O)N(R’)₂、(CH₂)_nC(O)NH₂、OR7’、COR’、NHCO‑C_1‑6‑烷基、‑COCH₂O‑P(O)(OH)₂组成的组；或者(ii‑b)R7和R8中的一个是H，另一个选自由卤素、C_1‑3‑卤烷基、C_1‑3‑全卤烷基、(CH₂)_nCN、OSO₂OH、OSO₂R”、O‑甲苯磺酰基、OC(O)R”’、OC(O)(CH₂)_nCOOR’、OC(O)(CH₂)_nN(R’)₂、OC(O)CH₂NHC(O)OR’、OPO(OR’)₂、N₃、N(R’)₂、NH(CH₂)_mOR’、NH(CH₂)_mSR’、NH(CH₂)_mNR’₂、NHOR’和NHC(O)R’组成的组；或者(ii‑c)R7和R8一起形成选自由＝CH₂、＝CHR8’和CHCOOR7’组成的组中的基团，其中，R8’是C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷氧基或苯基；R’是H或C_1‑6‑烷基、C_1‑3‑卤烷基或C_1‑3‑全卤烷基，或者当R’是任何N(R’)₂的一部分时，两个R’与它们连接的氮一起可以形成包含1或2个各自独立地选自N和O的杂原子的5～6元脂肪族或芳香族杂环，R”是C_1‑6‑烷基、C_1‑3‑卤烷基或C_1‑3‑全卤烷基，R”’是C1‑18‑烷基、C2‑18‑烯基、‑(CH₂)_n‑C_3‑6‑环烷基或可选地取代的苯基，并且n是0、1或2；m是1、2或3。