EGFR抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了EGFR抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及一种具有式(I)化合物N-(5-((4-((2-(烷基取代磺酰基)吡啶-3-基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-苯基)丙烯酰基酰胺类似物，其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。该系列化合物具有抑制L858R EGFR突变体、T790MEGFR突变体和外显子19缺失激活突变体的活性，可以用来治疗单独或部分地由EGFR突变体活性介导疾病，例如在预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代EGFR抑制剂。

主权项

一种具有式(I)化合物N‑(5‑((4‑((2‑(烷基取代磺酰基)吡啶‑3‑基)氨基)嘧啶‑2‑基)氨基)‑苯基)丙烯酰基酰胺类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中，X、Y各自独立的选自CH或N，且X、Y不相同；R₁选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基，任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤取代C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基或C_3‑8环烷氧基的取代基所取代；R₂选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C_1‑8烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、SO₂R₅、C(O)OR₅、C(O)R₆或P(O)R₇R₈；R₃选自如下结构：R₄选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基；R₅选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、苯基或对甲基苯基；R₆、R₇、R₈各自独立的选自C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、卤取代C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、氨基或二C_1‑8烷基氨基。