作为刺猬信号通路抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及新颖的式(I)的化合物。本发明的化合物是刺猬通路拮抗剂。具体地，本发明的化合物可用作平滑蛋白(SMO)抑制剂。本发明还预期化合物用于治疗通过抑制刺猬通路和SMO可治疗的状况例如癌症的用途。

主权项

一种根据式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中“het”选自被取代的或未被取代的：亚氮丙啶基、亚氮杂环丁烷基、亚吡咯烷基、亚哌啶基和亚氮杂环庚烷基；或“het”代表被取代的或未被取代的杂亚烷基链，其中存在于C_1‑6亚烷基链中的杂原子是氮并且其中氮原子被氢或C_1‑4烷基取代；A¹、A²、A³和A⁴中的至少一个是N并且剩下的A¹、A²、A³和A⁴各自独立地选自CR⁴或N；其中R⁴选自H、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑OR^a、‑SH、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、芳基、杂环、‑NR^aR^b、‑CN、酰基、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑SO₂R^a、和‑SO₃R^a，并且两个相邻的R⁴基团可以与它们被附接到的碳原子形成环，形成8个至12个原子的稠合的双环体系，其中由所述两个R⁴基团形成的所述环是具有4个、5个、6个、7个、或8个碳原子的饱和的或不饱和的碳环或具有包含1个、2个或3个杂原子的4个、5个、6个、7个、或8个原子的饱和的或不饱和的杂环；L选自被取代的或未被取代的C_1‑6亚烷基链，所述被取代的或未被取代的C_1‑6亚烷基链是饱和的或不饱和的，并且在化学上可能的情况下，所述被取代的或未被取代的C_1‑6亚烷基链还可以在链中任选地包含在每次出现下独立地选择的1个、2个或3个N、O、或S原子；或L选自键、‑C(NR^a)‑、‑C(O)O‑、‑C(O)NR³‑、‑C(NR^a)NR³‑、和‑SO₂‑；R¹选自‑OR⁵、‑NR⁵R^a、‑NR^aC(O)R^a、‑CN、‑C_1‑4酰基、‑C(O)R^a、‑C(O)NR^a、‑C(O)OR^a、‑SO₂R^a、‑SO₃R^a、被取代的或未被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被取代的或未被取代的C_2‑6烯基、被取代的或未被取代的C_2‑6炔基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烷基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环；其中R⁵是H、‑SO₂R^a、‑SO₂NR^aR^b、被取代的或未被取代的C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烷基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环；R²由‑CR⁶R⁷R⁸来代表，其中R⁶、R⁷和R⁸在每次出现下独立地选自H以及被取代的或未被取代的：C_1‑14烷基、C_1‑14卤代烷基、碳环、和杂环，或R²选自被取代的或未被取代的：C_1‑14烷基、C_1‑14卤代烷基、碳环、和杂环；R³选自H、‑SO₂R^a、‑SO₂NR^aR^b、被取代的或未被取代的C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烷基、被取代的或未被取代的C_3‑8环烯基、被取代的或未被取代的芳基、和被取代的或未被取代的杂环；R^a和R^b在每次出现下独立地选自：H、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4酰基、C_3‑7环烷基、和C_3‑7卤代环烷基；R^c和R^d独立地选自H、卤素、‑OR^a、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4酰基、C_3‑7环烷基、和C_3‑7卤代环烷基；m是0、1或2；并且当基团被取代时，所述基团包含1个至5个取代基，所述取代基在每次出现下独立地选自包括以下的组：卤素、‑OR^a、‑SR^a、‑NR^aR^b、NO₂、＝O、‑CN、酰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑8环烷基、‑SO₂R^a、和SO₃R^a、‑C(OR^a)R^aR^b、‑C(O)R^a和C(O)OR^a。