ＮＲ２Ａ之Ｎ-芳基甲基磺醯胺负向调节剂

摘要

明揭示选择性地负向调节含有NR2A次单元之NMDA受体之化合物、包含该等化合物之医药组合物及使用该等化合物治疗疾病之方法。

主权项

一种式I化合物：

或其医药学上可接受之盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构物或立体异构物其中：A、B、C及D独立地系CR或N，前提条件为A、B、C或D中至少一者系N；各R系独立地选自由H、卤素、C1-C5烷基、C1-C5卤代烷基、CN及O-烷基组成之群；或当A及B二者均系CR时，A及B上之R基团可与A及B一起形成稠合5,6或6,6双环芳基或杂芳基；R1系芳基或杂芳基，其二者均视情况经一或多个选自由卤素、C1-C5烷基、-C(O)C1-C5烷基、卤代烷基、CN、O-芳基、O-烷基、芳基及杂芳基组成之群之取代基取代；或R1系选自由视情况经取代之烷基、视情况经取代之环烷基或视情况经取代之杂环烷基组成之群；R2及R2’系独立地选自由H及C1-C5烷基组成之群；或R2及R2’可与其所连接之碳一起形成环烷烃；X系C=O或SO2；
Y系选自由H、C1-C5烷基及基团-CHP1P2组成之群P1系选自由H及C1-C5烷基组成之群；P2系视情况经一或多个烷氧基及/或羟基取代之O(C1-C5)烷基；或P2系选自由OC(O)R4、OC(O)OR4、OC(O)NHR4、OC(O)NR4R5、OC(O)-烷基-NR4R5及O(PO)O2-2组成之群；或P1与P2形成环烷基或杂环；R4及R5系独立地选自由H及C1-C5烷基组成之群前提条件系P2为OC(O)OR4时，R4不为氢；
R3系-L1-Ar1、L1-N(C1-C6烷基)2或
L1系直链或支链C1-C5烷基，视情况经-OH、-OC1-C6烷基或(=O)取代；Z系选自由H及C1-C5烷基组成之群；或Z及R3可与其所连接之氮一起形成杂环；Ar1系视情况经一或多个选自由C1-C5烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、CN及O-烷基组成之群之取代基取代之芳基；或Ar1系视情况经一或多个选自由C1-C5烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、CN及O-烷基组成之群之取代基取代之杂芳基；且n为1或2。