BET布罗莫结构域抑制剂和使用这些抑制剂的治疗方法

摘要

公开了BET布罗莫结构域的抑制剂和含上述物质的组合物。还公开了在治疗BET布罗莫结构域蛋白抑制对其有益的疾病和病症(如癌症)时使用BET布罗莫结构域抑制剂的方法。

主权项

一种具有结构式(I)的化合物，或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：其中：X是N(R^a1)、O或S；Y¹和Y³各自是CH或N；Y²是CR²、N或不存在；Z是H、卤素或OH；A是未取代的或取代的5元杂环；B是芳基、CH(R^a2)‑芳基、C_3‑10环烷基、CH(R^a2)‑C_3‑10环烷基、杂芳基、CH(R^a2)‑杂芳基、C_3‑10杂环烷基、CH(R^a2)‑C_3‑10杂环烷基、以上各自是未取代的或含取代；G是N、O或S；L不存在、是H或是C(R^d)₃；R¹是H、卤素、OH、OR^a3、R^a3或N(R^a3)₂；R^a1、R^a2、R^a3、R^a4和R^a5各自是H、C_1‑3烷基、苯基或苄基；R²是：H、C_1‑3烷基、(CH₂)_1‑3C_4‑7杂环烷基、C_4‑7杂环烷基、CO₂H、CO₂(C_1‑3烷基)、NH₂、NH(C_1‑3烷基)、N(C_1‑3烷基)₂、(CH₂)_1‑3NMe₂、(CH₂)_1‑3OH、C(Me)₂OH、CH(Me)OH、C(Me₂)NH₂、苯基、苄基、C(＝O)OR^a4、C(＝O)N(R^a4)₂、C(＝O)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(＝O)‑取代的或未取代的羟基C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3N(C_1‑3烷基)₂、C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a1)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a1)‑羟基环烷基、C(＝O)N(R^a1)‑C_1‑6羟基烷基、R^b独立地是：C_1‑6烷基、C_1‑6羟基烷基、卤素、芳基、取代的或未取代的CH₂‑芳基、取代的或未取代的C_3‑10环烷基、取代的或未取代的CH₂‑C_3‑10环烷基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的CH₂‑杂芳基、取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、取代的或未取代的CH₂‑C_3‑10杂环烷基、CF₃、CN、OR^a5、N(R^a5)₂、N(R^a1)C_1‑6羟基烷基N(R^a1)C(＝O)(C_1‑6烷基)、N(R^a1)C(＝O)(CH₂)_1‑3‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、N(R^a1)C(＝O)(CH₂)_1‑3‑羟基C_3‑10杂环烷基、NH(CH₂)_2‑3CO₂H、NH(CH₂)_2‑3C(＝O)N(R^a5)₂、N(R^a1)C(＝O)(CH₂)_1‑3N(H)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、N(R^a1)C(＝O)(CH₂)_1‑3‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、N(R^a1)C(＝O)(CH₂)_1‑3N(H)‑C_1‑6羟基烷基、N(R^a1)C(＝O)N(R^a2)₂、N(R^a1)C(＝O)N(R^a2)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基N(R^a1)C(＝O)N(R^a2)₂、N(R^a1)C(＝O)N(R^a2)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基NH(CH₂)_2‑3N(C_1‑3烷基)₂、NH(CH₂)_2‑3‑C_3‑10杂环烷基、N[(CH₂)_2‑3‑C_3‑10杂环烷基]₂、O(CH₂)_2‑3N(C_1‑3烷基)₂、O(CH₂)_2‑3‑C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a5)₂C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(＝O)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、N(R^a1)C(＝O)‑羟基C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3‑N(H)C(＝O)NH₂、C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3N(C_1‑3烷基)₂C(＝O)N(R^a1)(CH₂)_2‑3‑CO₂R^a1、C(＝O)N(R^a1)‑烷基、C(＝O)N(R^a1)‑C_1‑6羟基烷基、C(＝O)N(R^a1)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(＝O)N(R^a1)‑C_1‑6羟基烷基、C(＝O)N(R^a1)CH₂CH₂OCH₂CH₂OCH₃、C(＝O)N(R^a1)CH₂CH₂SO₂Me、CO₂R^a1、C(R^a1)₂CO₂R^a2、C(R^a1)₂C(＝O)N(R^a5)₂、C(R^a1)₂C(＝O)N(R^a2)‑取代的或未取代的C_3‑10杂环烷基、C(R^a1)₂CN、氧(＝O)，或CHO；n是整数0、1、2或3；m是整数0、1、2或3；R^c和R^d各自是氢、C_1‑6烷基、芳基、未取代的或取代的CH₂‑芳基、未取代的或取代的C_3‑10环烷基、未取代的或取代的CH₂‑C_3‑10环烷基、杂芳基、未取代的或取代的CH₂‑杂芳基、未取代的或取代的C_3‑10杂环烷基、羟基环烷基，或未取代的或取代的CH₂‑C_3‑10杂环烷基，或者R^c和R^d共同形成未取代的或取代的C_3‑10杂环烷基或羟基C_3‑10杂环烷基；Q^‑是药学上可接受的阴离子。