一种3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法

摘要

本发明属于医药化工合成技术领域，具体公开了一种3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法。首先选择不同的芳香胺与二氟溴乙酸的酯类生成芳香酰胺化合物；然后用卤代烃与该芳香酰胺化合物回流反应，得到N-烷基保护的芳香酰胺化合物；然后添加促进剂和有机溶剂于50-100℃反应6-10小时，合成3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物。本发明采用的合成方法操作简便，不使用任何金属，成本非常低，条件温和，转化率高，所用原料易得，价格低廉，适合于工业化生产的应用。

主权项

一种3,3‑二氟‑2‑氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于合成步骤如下：(1)将化合物1、化合物2混合在一起，在氮气保护下，室温搅拌1‑24小时，冷却至室温，加水和乙酸乙酯分层萃取，有机相先用稀盐酸洗涤再用饱和食盐水洗涤，干燥，减压蒸出溶剂后，得中间体1；(2)将中间体1和卤代烃溶解在溶剂中，加碱，回流反应12‑24小时，冷却至室温，过滤，减压蒸出溶剂，剩余物中加乙酸乙酯溶解，然后用饱和食盐水洗涤，有机相干燥，柱层析分离纯化后，得中间体2；所述溶剂为CH₃CN、甲苯、二氧六环、甲醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿、正己烷、DMSO或DMF；碱的摩尔用量为中间体1的摩尔用量的1‑3倍；(3)将中间体2溶于DMF与H₂O的混合溶液中，加入促进剂，在50‑100℃下反应6‑10h，冷却至室温，向反应液中加乙酸乙酯分层萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，干燥后，旋转蒸发出乙酸乙酯，柱层析分离纯化后，即得3,3‑二氟‑2‑氧化吲哚衍生物；所述促进剂为次硫酸氢钠甲醛、连二亚硫酸钠或含有亚硫酸根的盐，促进剂的摩尔用量为中间体2的摩尔用量的0.5‑5倍；前述化合物1、化合物2、中间体1、卤代烃、中间体2、3,3‑二氟‑2‑氧化吲哚衍生物的结构式分别为式I、式II、式III、式IV、式V、式VI：式I‑VI中，R₁＝‑H，‑OCH₃，‑CH₃，‑CH₂CH₃，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑CN，‑CF₃或‑CH(CH₃)₂；R₂＝‑CH₃，‑CH(CH₃)₂，‑CH₂C₆H₅，‑CH₂CH(CH₃)₂，‑CH(CH₃)CH₂CH₃或‑C₆H₅；R＝‑CH₃，‑CH₂CH₃，‑CH₂CH₂CH₃，‑CH(CH₃)₂，‑CH₂CH₂CH₂CH₃，‑CH₂CH(CH₃)₂，或‑C₆H₅；X＝‑Br或‑I。