高纯度克利贝特的制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度克利贝特的制备方法，属于药物化合物的制备领域。环己酮与苯酚在体积比为3:1～7:1的浓盐酸和冰醋酸中反应制得中间体Ⅰ粗品，然后用单一溶剂脱色、降温析晶制得中间体Ⅰ；2-甲基丁酸在三氯化磷中与液溴反应，再与无水乙醇反应，萃取，真空蒸馏，制得中间体Ⅱ；无溶剂条件下中间体Ⅰ和中间体Ⅱ反应，制得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与氢氧化钠水解，萃取、析晶制得克利贝特粗品，再经过无水溶剂重结晶后制得克利贝特。本发明通过调整物料配比来缩短生产操作周期，能耗低，并且溶媒用量小、获得的产品结晶晶粒均匀，纯度高，成本低。

主权项

一种高纯度克利贝特的制备方法，其特征在于：按以下步骤进行：A.环己酮与苯酚在体积比为3:1～7:1的浓盐酸和冰醋酸中反应制得中间体Ⅰ粗品，然后用单一溶剂脱色、降温析晶制得中间体Ⅰ；_{B.2‑甲基丁酸在三氯化磷中与液溴反应，再与无水乙醇反应，萃取，真空蒸馏，制得中间体Ⅱ；C.无溶剂条件下中间体Ⅰ和中间体Ⅱ反应，制得中间体Ⅲ；D.中间体Ⅲ与氢氧化钠水解，萃取、析晶制得克利贝特粗品，再经过无水溶剂重结晶后制得克利贝特；步骤A中所述的单一溶剂为乙醇或异丙醇；步骤B中所述的萃取条件为：加入石油醚和亚硫酸钠水溶液萃取，有机相继续用亚硫酸钠水溶液洗；步骤B中所述的真空蒸馏条件为：真空度：0.095～0.100MPa，收集馏分温度：90℃～110℃；步骤C中中间体Ⅰ和中间体Ⅱ的摩尔比为1:4～1:10；步骤C中反应完毕后减压蒸除未反应的中间体Ⅱ，萃取，有机相减压浓缩制得中间体Ⅲ；步骤C中所述的萃取条件为：加入石油醚溶解，用氢氧化钠水溶液洗涤；步骤D中间体Ⅲ与氢氧化钠的摩尔比为1:3～1:8。}